肺炎克雷伯菌是一种机会性革兰氏阴性病原体，与广泛的人类疾病有关，最为显著的是下呼吸道和尿路感染，以及致命性血流感染。由于肺炎克雷伯菌毒性潜力不断扩大以及迅速获得抗菌药物耐药性，对公共卫生构成了重大威胁。肺炎克雷伯菌感染的主要策略是早期选择活性抗菌药物，在适当情况下评估联合治疗，并通过PK/PD优化提高治疗成功率。由于耐药性的增加，通常需要使用联合治疗，特别是在高危患者中。

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碳青霉烯类和替代用药

碳青霉烯类药物是治疗肺炎克雷伯菌感染的有效药物之一，表现出很高的疗效，特别是对产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的菌株。但由于碳青霉烯酶（KPC、NDM、OXA-48和VIM）在过去十年中的快速传播，严重限制了这类药物的有效性，因此需要根据碳青霉烯酶的类型、地区耐药模式和体外敏感性结果来制定个性化的治疗方案。对于碳青霉烯酶阴性、ESBL阳性的病例，采用美罗培南的延长输注或高剂量方案等药代动力学/药效学（ PK/PD）优化措施，可在临界敏感情况下提高临床疗效。

替加环素和多粘菌素（粘菌素、多粘菌素B）是目前最常用的替代药物。替加环素可用于呼吸道、腹腔和软组织感染，但由于血清浓度低，该药在治疗菌血症和脓毒症方面的选择有限。多粘菌素，特别是粘菌素，在耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）感染‌的治疗中发挥重要作用。但严重的副作用如肾毒性和神经毒性限制了其应用。

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联合治疗

抗菌药物联合治疗是最基础的联合策略,其关键在于选择作用机制互补的抗菌药物，实现协同抗菌，并减缓单药治疗中出现的耐药性的快速演变。常用的方案包括粘菌素+碳青霉烯类，磷霉素+氨基糖苷类以及头孢他啶-阿维巴坦(CZA) +氨曲南（特别是在产MBL菌株中）。以粘菌素或碳青霉烯类为基础的联合在抑制耐药性方面具有部分优势，而磷霉素联合治疗可以加速杀菌效果，特别是在泌尿系统和腹部感染中。此外，CZA+氨曲南联合治疗在克服金属 β-内酰胺酶（如NDM/VIM/IMP）引起的耐药性屏障方面表现突出。在 PK/ PD指导下给药以及个体化联合方案对于细菌负担高或治疗选择有限的危重患者可能提供额外临床获益。

近年来，除了经典的抗生素组合外，噬菌体-抗生素组合在体外和动物模型中均显示出良好的效果，通过增加抗生素敏感性提供了一个新的协同作用维度。

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新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂‌

抗生素耐药性最关键的方面之一是产生碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌分离株，已成为传染病管理中的最大威胁之一。头孢他啶-阿维巴坦（CZA）具有广谱的抗菌活性，尤其是针对多重耐药的革兰阴性菌，对产 ESBL､AmpC､KPC和OXA-48 型酶的肠杆菌目细菌表现出很高的抗菌活性。美罗培南-法硼巴坦（MVB）对产 KPC 及SME、IMI 等其他A 类碳青霉烯酶和AmpC 酶的肠杆菌目细菌均有效；但对 B 类MBL（如NDM、VIM、IMP)及D 类（如OXA-48）碳青霉烯酶无活性。亚胺培南/瑞来巴坦（IR）在实际应用中可有效应对由A类（KPC）和AmpC（C）引起的耐药性问题，并与 CZA 和 MVB 一同成为治疗 CRKP 感染的首选方案之一。