医脉通导读
本项基于日本理赔数据库的匹配队列研究显示，与单用
两者合用后的早期阶段，尤其是第一个月，可考虑更密切的临床监测和不良反应沟通，尤其关注高龄、多重用药或既往对镇静药物耐受不佳者。
柴胡在东亚地区使用广泛，被正式列入多部主流药典。证据提示，柴胡具有情绪调节、抗炎、解热、免疫调节和肝脏保护作用；多种含柴胡制剂也被用于神经精神症状患者的辅助治疗。
另一方面，临床前研究提示，柴胡及其主要成分可能调节CYP3A4活性，但不同制剂、成分和实验条件下的结果并不一致。喹硫平主要经该酶代谢，因此联用含柴胡制剂理论上可能改变喹硫平暴露，并影响其安全性。
研究简介
一项近期发表于Pharmacol Res.（影响因子10.5）的日本全国性理赔数据研究中，香港研究者考察了与联用含柴胡制剂和喹硫平相关的急性不良事件风险。
研究纳入日本医疗数据中心（JMDC）理赔数据库2014年5月至2023年12月期间开始使用喹硫平、年龄18-75岁的参保人，排除既往严重肝病、严重
研究采用风险集匹配，按性别、年龄、喹硫平持续使用时间及日历时间，以最多1:4的比例匹配。最终队列包括37,643个观察单元，来自25,116名独立个体，其中含柴胡制剂合用组7,552个，对照组30,091个。使用逆概率治疗加权平衡两组基线特征。
主要终点为复合急性不良事件，涵盖中枢神经系统抑制、
研究结果
随访期间共记录740例复合急性不良事件，其中合用组125例、对照组615例。加权后，两组发生率分别为50.59/1000人年和32.21/1000人年；合用含柴胡制剂与复合结局风险升高相关，加权HR为1.28（95%CI 1.04-1.57，p=0.018）。换算为绝对差异，约为每100人年增加2例事件，可能具有临床意义。
具体到各个终点：
中枢神经系统抑制：加权发生率分别为34.42/1000人年和20.18/1000人年，加权HR为1.35（95%CI 1.05-1.74，p=0.020），提示合用与中枢神经系统抑制风险升高相关，差异有统计学意义。
直立性低血压：加权HR为0.81（95%CI 0.44-1.49，p=0.495），组间差异无统计学意义。
心动过速：加权HR为1.39（95%CI 0.91-2.12，p=0.125），组间差异无统计学意义。
图1. 急性不良事件在随访180天内的加权累计发生率：（a）综合结局，（b）中枢神经系统抑制，（c）直立性低血压，（d）心动过速
从180天加权累积发生曲线看，复合结局和中枢神经系统抑制的组间差异较早出现，并随时间逐渐扩大。时间窗分析进一步显示，关联在合用后8-30天最突出，加权HR为1.61（95%CI 1.12-2.30）；其余时间窗的估计值更接近无效值，且精确度较低。除预设主要结局外，分项、亚组及时间窗分析均属探索性分析。
多种敏感性分析总体支持主要结果。将最长随访限制为180天后，复合结局的加权HR为1.38（95%CI 1.10-1.73）。然而，各分项终点对分析设定较为敏感。例如，取消治疗停止时的删失后，直立性低血压和心动过速达到统计学显著，而中枢神经系统抑制的关联减弱并不再显著。作为阴性对照终点，眼睑炎症未呈现正相关，加权HR为0.81（95%CI 0.59-1.11）。
此外，合用组从当前喹硫平暴露开始到含柴胡制剂加入的中位时间为0天，很多合用发生在喹硫平启动当日或接近启动时；合用持续时间中位数为28天。这与8-30天风险信号较突出的观察在时间上相互呼应，但仍不能据此确认因果或具体机制。
讨论与结论
针对以上结果，CYP3A4介导的药物相互作用具有生物学合理性，但现有结果不能确认机制。
除潜在药代动力学相互作用外，喹硫平使用者可能同时接受苯二氮䓬、催眠药或抗抑郁药；在同时使用多种具有中枢抑制作用药物、镇静负荷累积的情况下，小幅暴露变化也可能使部分患者超过个体耐受阈值。然而，按不同含柴胡制剂分层后，通常与镇静特性联系更密切的制剂并未一致呈现更强关联，部分估计值的置信区间也较宽。
研究本项支持在喹硫平治疗期间主动了解患者是否合用含柴胡制剂，并将意识状态改变、嗜睡、呼吸抑制等中枢神经系统抑制表现纳入早期耐受性观察。作者指出，开始合用后的早期阶段，尤其是第一个月，可考虑更密切的临床监测和不良反应沟通，尤其关注高龄、多重用药或既往对镇静药物耐受不佳者。
本项研究的局限性包括：研究基于处方记录，无法确认实际服药；非处方含柴胡产品未被纳入，生活方式等未测量因素可能造成残余混杂。两组随访时间存在差异，且缺少喹硫平血药浓度数据；研究也未分析剂量-反应关系。加之制剂组成和处方实践存在地区差异，结果能否外推至日本以外人群仍需验证。
2024-06-13
文献索引：Mu X, Tian W, Song S, et al. Risk of adverse events associated with co-administration of quetiapine and Bupleuri Radix: A population-based cohort study. Pharmacol Res. 2026 Jul;229:108251. doi: 10.1016/j.phrs.2026.108251. Epub 2026 May 17. PMID: 42150732.
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