大家好呀！肉毒毒素注射后，如果出现眉下垂、上睑下垂或局部表情异常，目前仍缺少能够快速、精准作用于目标肌肉的局部逆转方案。

今天分享一篇2026年发表的Ⅰ期概念验证研究，首次在人群中尝试局部注射抗胆碱酯酶药物，最快5—15分钟即可观察到肌肉活动恢复迹象。肉毒毒素真的有机会被局部“逆转”吗？一起来看看吧！

肉毒毒素进入突触前神经末梢后，会减少神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放，使局部肌肉收缩减弱。此时，直接中和肉毒毒素较为困难，但突触间隙内仍可能保留一定量的乙酰胆碱，因此存在局部干预空间。

1、延缓乙酰胆碱降解，增强神经肌肉传递

乙酰胆碱酯酶负责降解突触间隙内的乙酰胆碱。

抗胆碱酯酶药物可竞争性抑制该酶活性，延缓乙酰胆碱降解，从而：

提高突触间隙内乙酰胆碱的可用性；

增强神经肌肉传递；

帮助受抑制的肌肉恢复部分收缩。

其作用并不是清除肉毒毒素，而是通过提高乙酰胆碱可用性，部分抵消肌力减弱。

2、局部给药，降低系统性暴露

抗胆碱酯酶药物可能引起恶心、胃肠道不适、唾液分泌增加、出汗及心率变化等胆碱能相关反应。

将药物直接注射至目标肌肉，可以：

减少整体用药剂量；

降低系统性暴露；

降低全身性不良反应风险；

尽量保留其他部位已经达到预期的治疗效果。

相比口服或静脉给药，局部肌内注射更符合精准干预的思路。

研究并未直接招募肉毒毒素注射后出现眉下垂或眼睑下垂的患者，而是采用眉间纹作为验证模型：先通过A型肉毒毒素降低眉间肌肉收缩，再观察局部注射抗胆碱酯酶药物（以下简称“试验药物”）后，肌肉活动能否恢复。

1、初始分组：两种肉毒毒素剂量

共纳入12例受试者，按入组顺序分为两组：

A组：6例，眉间注射20U onabotulinumtoxinA；

B组：6例，眉间注射10U onabotulinumtoxinA。

约在肉毒毒素注射后第14天，受试者按1∶1比例随机接受生理盐水或试验药物注射。

2、交叉设计：观察不同剂量反应

为探索剂量差异，部分受试者后续接受交叉治疗：

A组中，首次接受试验药物的3例受试者，约第60天再次接受高剂量或低剂量试验药物；

A组中，首次接受生理盐水的3例受试者，约第60天交叉接受高剂量试验药物；

B组中，首次接受生理盐水的3例受试者，约第25天交叉接受低剂量或高剂量试验药物。

研究采用适应性设计，可根据早期观察结果调整后续方案（详见下图）。

3、局部注射：相同5个点位

试验药物与生理盐水均注射于眉间区域，采用与onabotulinumtoxinA相同的5个注射点位。

设置3档剂量：

低剂量：2.5mg；

中剂量：5mg；

高剂量：7.5mg。

3档剂量均低于该药物既往获批适应证中的常规系统给药剂量。

4、疗效评估：观察眉间肌力是否恢复

采用4级面部皱纹严重程度量表（FSS），分别评估静息状态和最大皱眉状态下的眉间纹严重程度：

0分：无皱纹；

1分：轻度；

2分：中度；

3分：重度。

评估时间点包括：试验药物或生理盐水注射前，注射后5分钟，15分钟，30分钟，60分钟，120分钟，180分钟。

若受试者在1小时内恢复至试验药物或生理盐水注射前状态，则提前结束后续评估。

1、10U组反应更稳定

B组受试者先在眉间注射10U肉毒毒素，后续接受低、中、高3档剂量的试验药物。

结果显示：

接受试验药物的6例受试者里，4例在最大皱眉时眉间纹重新加深，提示局部肌肉收缩部分恢复；

不同剂量中，中剂量试验药物的反应最稳定；

安慰剂组未见明确逆转反应。

A组受试者先在眉间注射20U肉毒毒素，整体反应差异较大。

结果显示：

1例接受高剂量试验药物后出现反应；

另外2例接受同等高剂量后未见明确变化；

其余3例接受中剂量试验药物后未出现反应。

2、最快5—15分钟出现变化

试验药物注射后，肌肉活动恢复迹象最快在5—15分钟内出现，主要表现为最大皱眉时眉间纹重新出现或加深。

逆转作用可持续30—420分钟，随后所有受试者均回到肉毒毒素作用后的基础状态。

3、安全性

11例接受试验药物注射的受试者中，4例出现轻度、短暂的胆碱能相关反应，包括恶心、胃肠道不适、唾液分泌增加、出汗及心率变化，多在30—60分钟内自行缓解。

这项研究首次在人群中验证：局部注射抗胆碱酯酶药物，可在短时间内部分恢复肉毒毒素抑制后的肌肉活动。但现阶段仍属于概念验证，不能直接视为成熟的临床处理方案。

1、部分肌力受抑制时，更容易出现反应

10U组反应更稳定，20U组整体效果较弱。

这提示，当肌肉仅受到部分抑制、突触间隙内仍保留一定量乙酰胆碱时，局部逆转更容易出现反应。

2、尚不能直接外推至真实并发症

目前只能说明局部逆转具有可行性，尚不能直接作为上睑下垂、眉下垂或下面部表情异常的常规处理方案。

3、作用时间仍然有限

逆转作用可持续30—420分钟，随后回到肉毒毒素作用后的基础状态。

未来仍需进一步优化剂量、药物分布及缓释制剂，并在真实并发症患者中验证疗效和安全性。

希望今天的文章对你有帮助！

参考文献

Yoelin S, Pot S, Tom C, et al. Proof of Concept, Feasibility, and Safety of Local Anticholinesterase Treatment for Neuromodulator-Induced Facial Muscle Paralysis. Dermatol Surg. 2026;52(6):576-582.

来源：花瓣医美资讯