
刘尧1,2,3 李好雨1,2 张泾纬1,2 申文1,2,4 高灿1,2 △
(1 徐州医科大学江苏省麻醉学与脑科学重点实验室,徐州 221004;2 徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室,徐州 221004;3 江南大学附属医院疼痛科,无锡 214028;4 徐州医科大学附属医院疼痛科,徐州 221002)
摘要:近年来,微创介入技术在疼痛诊疗领域快速发展,影像引导下的精准注射技术已趋于完善并得到普遍应用。糖皮质激素作为疼痛注射治疗中最为常用的药物,虽然能快速抑制炎症反应并减轻疼痛症状,但其血糖升高、组织萎缩、肌腱断裂和骨钙丢失等不良反应以及反复注射后疗效减弱限制了其长期应用。5%葡萄糖注射液 (D5W) 神经周围注射作为一种新型的非药物、非激素和非毁损的微创介入手段,能有效松解神经黏连、改善局部微循环、抑制神经源性炎症并促进神经组织修复,已在神经卡压性疼痛中显示出良好的应用前景。
本文通过总结近年来国内外关于D5W在腕管综合征、肘管综合征、枕神经痛以及腰脊神经后支卡压综合征等神经卡压性疼痛中的应用研究,对其镇痛机制、应用现状以及安全性进行综述,旨在为规范疼痛治疗、减少糖皮质激素依赖提供循证依据。
神经卡压性疼痛是指由于周围神经在骨-纤维管道、腱弓、肌间隔或异常束带等解剖狭窄处受到慢性机械性压迫,导致局部缺血、轴浆流受阻、髓鞘变形和神经纤维异位放电,从而出现沿该神经皮节或肌节分布的持续性疼痛、感觉异常(麻木、刺痛)和/或肌无力的临床综合征。神经卡压性疼痛包括腕管综合征 (CTS) 和肘管综合征 (CuTS)、枕神经痛及腰脊神经后支卡压等多种类型,部分病人的日常生活和工作受到严重影响。目前,超声引导下神经周围注射作为神经卡压性疼痛的最常用治疗方法,能够迅速解除神经压迫、消除局部炎症,达到缓解疼痛和恢复神经功能的作用。糖皮质激素 (GCs) 因其强大的抗炎作用成为疼痛微创介入治疗最为常用的药物,然而短期内反复应用 GCs 则会增加局部与全身双重风险。尤其是对于合并有血糖控制不佳的糖尿病重度骨质疏松以及免疫抑制的病人,寻求疗效相当且安全性更高的替代方案已刻不容缓。
神经周围葡萄糖注射是一种针对周围神经卡压的新型疗法,由新西兰学者 Lyftogt 于 2007 年首次提出。随后,该技术正式被用于治疗腕管综合征和肘管综合征等外周神经卡压病变,并且取得了超出预期的即刻与远期疗效。用于神经周围注射的葡萄糖可分为高浓度 (≥10%) 和低浓度 (5%) 两种,5% 葡萄糖注射液 (D5W) 是渗透压与生理盐水相似的等渗溶液,在神经周围注射后兼具物理松解、代谢调节和炎症调控的作用;同时,其成本低廉、无需特殊保存、可门诊操作,为存在 GCs 使用禁忌的病人提供了新选择。尽管 D5W注射具备无药理毒性、无代谢干扰、无组织毁损且不良反应极低等优势,但国内外关于其治疗神经卡压性疼痛的研究仍显不足。现有文献多为小样本、单中心研究,循证等级参差不齐,尤其在适应证选择、注射剂量与疗程设计方面主要依赖经验,系统梳理其作用机制与临床价值的综述文章相对缺乏。因此,本文围绕 D5W 的基本特性、作用机制及其在神经卡压性疼痛中的应用进展进行综述,以期为临床提供循证依据与参考。
D5W 是一种与人体血浆渗透压相近的等渗溶液,对血管和神经内皮无渗透性损伤,具有良好的组织相容性和神经安全性。与局部麻醉药或 GCs相比,D5W 不含药理活性成分,因此在神经周围注射时不会引起神经毒性或组织损伤。与经典“增生疗法”中使用高渗葡萄糖诱发局部炎症,促进胶原增生的方法不同,D5W 局部注射后吸收快,无蓄积,单点注射 10~30 mL 用于神经水分离时,对全身血糖的波动几乎可以忽略不计,尤其适用于糖尿病病人。
目前 D5W 的镇痛机制尚未完全明确,现有的研究认为其可能通过以下几种方式发挥作用:
首先,神经周围注射 D5W 可以起到神经水分离的作用。D5W 沿神经鞘注入后可立即将神经与周围黏连的筋膜、肌腱或瘢痕分开,降低局部压力并恢复神经滑动,解除慢性牵拉与神经缺血,从而快速减轻机械性疼痛。
其次,慢性压迫或缺血使神经周围微环境处于相对低糖状态,ATP 生成不足,Na+-K+ 泵效率降低,引起 C 纤维持续去极化。D5W 注射后可在数秒内提供代谢底物,使神经细胞膜电位超极化,恢复 C 纤维的正常电生理活动,减少异位放电频率。
另外,当外周神经受到机械压迫、炎症或缺血等伤害性刺激时,神经末梢表面分布的瞬时受体电位香草酸亚型 1 (TRPV1) 受体被激活并介导 Ca2+ 大量内流,造成外周敏化。D5W 虽然不是 TRPV1 受体的直接配体,但可能通过变构调节抑制其表达,减少 P 物质和降钙素基因相关肽等促痛物质的释放,阻断神经源性炎症的恶性循环。
有研究提出 D5W 也可能通过上调成纤维细胞生长因子,促进 I 型胶原沉积与神经外膜修复,使镇痛的长期效果在数周至数月内逐步累积;除了神经修复作用,也有研究报道 D5W 可以在局部诱导生长因子产生,促进成熟胶原形成并增强松弛的韧带与肌腱,从而修复受损结缔组织。
目前,D5W 因其特有的神经水分离作用,已被应用于CTS和CuTS的治疗中。CTS和CuTS都是常见的周围神经卡压症,因正中神经和尺神经分别在腕管和肘管区域内受压,从而出现神经支配区域疼痛、麻木和肌力减退等症状,严重者甚至会出现肌肉萎缩。Wu 等发表的一项随机对照研究中,将 49 例轻中度 CTS 病人随机分为 D5W 组和对照组,分别接受超声引导下正中神经周围 D5W 和生理盐水注射治疗,结果表明 D5W 组在 6 个月随访中疼痛评分、手功能受限程度、神经传导速度以及正中神经横截面积的改善程度均显著优于对照组。随后 Li 等在 2021 年发表的回顾性研究进一步表明,185 例 CTS 病人在 D5W 注射治疗后长期疗效良好,88.6% 的病人症状缓解超过 50%,且无需手术干预。该研究团队还进行了一项随机对照研究,对比了 D5W 和曲安奈德注射治疗轻中度 CuTS 的疗效和安全性。结果表明,虽然接受曲安奈德治疗的病人在治疗后早期症状改善更快,但 D5W 组在远期症状缓解和神经横截面积减少方面具有更好的趋势。
目前,超声引导下正中神经周围 D5W 注射已被美国骨科医师学会制定的关于 CTS 和 CuTS 循证医学临床实践指南明确推荐为非手术治疗手段之一,尤其适用于希望避免激素注射不良反应的病人群体。尽管现有的随机对照研究均表明 D5W 注射治疗 CTS和 CuTS 具有良好的短期疗效,但未来仍需更高等级的循证依据来探究其长期疗效。除了 D5W 之外,玻璃酸钠和富血小板血浆 (PRP) 注射均是治疗CTS的有效保守手段,这些药物的联合使用是否能增强疗效也需进一步研究确定。
枕神经痛是一种由枕大、枕小或第三枕神经受损或受压引起的以枕部为中心的单侧或双侧刺痛、跳痛或电击样疼痛。传统治疗包括药物治疗、体位锻炼、手法治疗或经皮穴位电刺激等物理治疗,存在疗效局限、不良反应大、准确率低及复发率高等缺点。近年来,随着对 D5W 注射作用机制的研究不断深入,枕神经痛也被纳入其适应证范围。
Lam 等报道了 2 例采用 D5W 进行枕大神经水分离治疗的病例,分别采用侧卧位和尾端穿刺入路,均在注射后立即获得显著疼痛缓解,且 6 个月内未复发。两种入路互补,也验证了 D5W 水分离在不同解剖场景下的安全性和有效性。因此认为,D5W 在枕神经痛中的作用机制主要是通过水分离解除神经与周围筋膜组织的粘连,改善神经滑动性,并可能通过局部能量代谢调节缓解神经性炎症。尽管该报道中 2 例病人均未使用局部麻醉药或GCs,且镇痛效果持久,未来仍需进行大样本量的随机对照研究进一步证实 D5W 注射治疗枕神经痛的有效性。
腰脊神经后支卡压综合征是一种以慢性腰痛为核心表现的周围神经卡压性疾病,主要由骨纤维管道狭窄、慢性劳损或反复微损伤等因素所致,最终造成腰脊神经后支卡压并出现神经源性炎症。黄钰婷等选取 86 例腰脊神经后支卡压综合征病人,随机分为 D5W 组与对照组,分别接受超声引导下双侧 L2~L4 脊神经后支 D5W 和得宝松消炎镇痛复合液注射。结果表明,D5W 组在治疗后 12 周时在腰部疼痛和功能改善方面缓解幅度均优于得宝松组,并且对空腹血糖影响轻微,也未出现感染、神经损伤等严重并发症。另外,接受 D5W 注射的病人在治疗后 2 周服用镇痛药物的人数明显高于对照组,并在 4 周后两组镇痛药物的使用趋于一致。分析可能原因是 GCs 抗炎作用更加迅速,因而在治疗初期疼痛缓解更为显著。同时,D5W 具有更好的远期疗效可能与其在解除神经卡压的同时还能上调成纤维细胞生长因子,加快神经修复有关。本文也提出,未来仍需扩大样本量、延长随访并开展剂量-效应研究,以进一步明确最佳注射容量与频次,为慢性腰痛病人提供更为安全有效的微创治疗选择。
除了以上常见的神经卡压性疾病,D5W 注射在旋后肌综合征(骨间后神经卡压)、旋前圆肌综合征(正中神经前臂近端卡压)、感觉异常性股痛(股外侧皮神经卡压)以及腓浅神经卡压等疾病中的应用亦有案例报道,均取得良好的疗效。除此之外,Kim 等将 D5W 应用于带状疱疹后神经痛 (PHN)、三叉神经痛 (TN)、周围神经病变 (PN) 以及复杂性区域疼痛综合征 (CRPS) 等其他神经病理性疼痛疾病的治疗中,并回顾性分析对比了 D5W与 0.5% 利多卡因注射的疗效。结果表明,神经周围注射 D5W 对PHN、TN和PN的镇痛效果和病人满意度均优于利多卡因;但两者均对 CRPS 病人疗效不佳,可能与其复杂的中枢和外周敏化机制有关。
现阶段D5W的临床应用仍以神经卡压性疾病为主,超声引导技术的引入显著提高了 D5W 注射的精准性和安全性。目前,对于 D5W 在不同疾病中的注射容量和治疗周期尚无统一定论。Lin 等研究发现,D5W 注射剂量与疗效呈正相关,4 mL 剂量在症状缓解和功能改善方面优于 1 mL 和 2 mL。但剂量增加也可能带来短期不适,如注射部位胀痛、手指麻木等。
多数研究报道中,单纯 D5W 神经周围注射不引起剧烈疼痛,无需常规配伍深部局部麻醉,既避免局部麻醉神经毒性,又可以保留D5W即刻与累积镇痛效应。此外,D5W 还能够延长局部麻醉药的作用时间。曹林等对比了生理盐水和三种浓度葡萄糖溶液分别稀释罗哌卡因对锁骨上臂丛神经阻滞维持时间的影响。结果表明,与其他浓度葡萄糖相比,D5W 稀释罗哌卡因同样起效迅速、镇痛效果确切,但其对臂丛神经感觉阻滞时间明显延长,可达到 13 小时。分析其原因主要是 D5W 作为等渗溶液,在神经组织中转运效率较低,不易进入细胞内;同时,其粘滞性高于生理盐水,可延缓局部麻醉药扩散与吸收,从而延长神经组织与局部麻醉药的接触时间,增强阻滞的维持时间。
安全性方面,大多数研究未发现D5W 注射引起的严重不良反应,常见轻微不适包括注射部位短暂胀痛、轻度麻木或电击感以及注射后短暂疼痛加重(通常 24 小时内缓解);与 GCs 相比,D5W不会引起血糖升高、组织萎缩、肌腱断裂等不良反应,尤其适用于糖尿病病人或需反复注射的病人。
尽管 D5W 注射在神经卡压性疼痛治疗中已展现出良好的应用前景,但现有的研究多为单中心、小样本或回顾性设计,缺乏多中心、大样本、安慰剂对照的高质量临床试验,且长期随访数据稀少;其次,D5W 作用机制尚未完全明确,下调TRPV1、纠正糖缺乏以及修复神经外膜等假说缺乏在体微透析或分子影像的直接证据,不能充分揭示 D5W 注射后产生的即刻镇痛效应;此外,D5W在临床实践中使用的剂量和频次尚未形成规范或共识,现有的随机对照研究均未进行剂量-效应亚组分析。
未来需要更多的研究来明确不同疾病、不同部位的最佳注射剂量与频次。不仅如此,未来研究应结合神经电生理检测明确 D5W 注射后对神经异常放电的抑制幅度与持续时间,并通过神经传导试验判断 D5W 是否能够有效改善神经脱髓鞘或轴突损伤。此外,亟需更多临床研究来探索 D5W 与玻璃酸钠或 PRP 联合注射以及联合脉冲射频治疗的协同作用,从而达到疼痛缓解与神经修复的双重作用。
D5W神经周围注射作为一种新型、安全、有效的治疗方式,已在多种神经卡压性疼痛中展现出良好的临床疗效。其通过水分离、抗炎、神经能量调节等多重机制,缓解疼痛、改善神经功能,且不良反应少,适合长期或反复使用。随着超声引导技术的发展和研究的深入,D5W 注射有望成为疼痛管理领域的重要治疗手段之一。未来需进一步规范其操作流程、优化治疗方案,并加强机制研究,以推动其在神经卡压性疼痛治疗中的广泛应用。
来源:刘 尧 李好雨 张泾纬 申 文 高 灿.5%葡萄糖注射治疗神经卡压性疼痛的研究进展[J].中国疼痛医学杂志,2026,32(6):465~469
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