作者：黄薪瑜，福建中医药大学

胶质瘤是常见原发性颅内肿瘤，其中高级别胶质瘤具有生存期短、致残率高和医疗负担重等特点。尽管手术联合放化疗已成为标准治疗手段，但不少高级别胶质瘤患者在治疗结束短期内即出现复发。由于放疗导致的影像学改变酷似肿瘤进展，临床很难通过影像学鉴别假性进展、放射性坏死和肿瘤进展。

在早期阶段识别放射性坏死和肿瘤进展有助于迅速调整治疗方案以改善患者症状。因此，寻求早期准确判断肿瘤进展情况的方法至关重要。既往研究，使用微创液体活检方式检测患者血液中的循环DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）。但由于胶质瘤患者血清中ctDNA含量极低，检测灵敏度不高，故未能推广。在高级别胶质瘤患者中，常出现多种癌基因扩增事件，包括EGFR、CDK4、MDM2、MDM4和PDGFR 等基因扩增。

扩增基因在整合入染色体过程中常伴随结构重排，进而产生具有高度肿瘤特异性和患者个体特异性的DNA断点。近期，ALI 等团队报道一项前瞻性研究，首次提出通过检测患者血液中扩增DNA断点进行疾病监测。临床试验纳入18 例高级别胶质瘤患者，通过对肿瘤组织进行全基因组测序，识别出具有高特异性和拷贝数扩增的DNA断点，设计个体化qPCR引物。

此外，为排除非特异性扩增引物以及确保引物的准确度和灵敏度。在正式将引物应用于患者血清游离DNA（cellfreeDNA，cfDNA）的qPCR 检测前，研究者在患者原始肿瘤DNA、外周血单个核细胞DNA 和无模版对照中进行预实验，筛选出最适合的引物对。临床试验结果显示：在15 例检测到基因扩增的患者中，有14 例（93.3%）患者血液中能持续检测到高拷贝数DNA 断点。

在后续纵向随访中，发现肿瘤相关扩增断点在血液中的丰度可能在治疗后下降，而在疾病进展时上升；且反映疾病变化情况早于影像学证据出现。ALI 等团队的研究在一定程度上突破胶质瘤患者血液中ctDNA 含量少，不易检测的瓶颈，提高液体活检的灵敏度和特异度。但由于临床试验纳入的样本数少且为单中心数据，仍需更广泛的研究来验证其准确性。

此外，研究发现，对于接受过贝伐珠单抗治疗的患者，因其血-脑屏障通透性可能降低，导致释放入外周血的ctDNA 含量减少，从而对扩增DNA 断点的定量检测造成一定影响，在结果判读时应加以考虑。在高级别胶质瘤诊疗过程中，区分放射性坏死和肿瘤真性进展一直是临床难题。尽管包括灌注MRI、MRI 波谱和PET-CT 等高级成像技术不断发展，其诊断结果准确性仍不能令人满意。

如未准确做出判断，可能延误最佳治疗时机或过度治疗加重患者临床症状。ALI 团队的研究为实现精准、微创的神经肿瘤动态管理提供新路径。未来应开展更大规模、多中心的前瞻性临床研究，进一步验证该方法的准确性。临床医生可通过影像学技术和液态活检相结合的形式，更好地判断患者疾病状况，及时提供准确的治疗方案，提升高级别胶质瘤患者的生存质量，延长生存期。

来源：黄薪瑜.基于个体化扩增断点的ctDNA液体活检在高级别胶质瘤监测中的应用[J].中国微侵袭神经外科杂志,2025,29(08):503.