每4周皮下注射一次！可伐利单抗Ⅲ期研究证实aHUS治疗潜力_

每4周皮下注射一次！可伐利单抗Ⅲ期研究证实aHUS治疗潜力

发布时间：2026-07-23

非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）是一类罕见、危及生命的补体介导型血栓性微血管病（TMA）。 C5抑制剂治疗aHUS疗效明确，但现有药物多需要定期静脉输注，长期治疗可能增加患者就医负担。可伐利单抗（Crovalimab）是一种新型长效C5抑制剂，识别的C5抗原表位区别于现有药物；治疗方案包含负荷剂量诱导期，维持阶段每4周皮下给药1次，单次给药体积仅4–6 mL，可实现居家自行注射。该药现已获批用于另一类补体相关疾病——阵发性睡眠性血红蛋白尿症。

在2026欧洲肾脏协会年会（ERA）上，可伐利单抗治疗aHUS的Ⅲ期COMMUTE-a研究正式公布疗效、安全性及药代/药效学数据。本文整理该项研究核心结果，供各位同道参考阅读。

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研究设计

本研究纳入年龄≥12周岁、体重≥40kg的aHUS患者，分为C5补体抑制剂初治队列与转换治疗队列（既往接受依库珠单抗/瑞利珠单抗治疗后换药）。所有患者在24周主要治疗阶段，按照体重分层梯度方案接受克罗伐单抗给药，后续可进入可选持续治疗阶段。疗效评估聚焦前24周。

主要疗效终点：初治患者自基线至第25周任意时间达到血栓性微血管病完全缓解（cTMAr）的患者比例。关键次要及探索性疗效终点包括：初治患者达到cTMAr的时间；转换治疗患者血栓性微血管病控制状态的维持情况；两组患者透析状态变化。于第17周评估转换治疗患者的治疗偏好。药代动力学（PK）、药效动力学（PD）及安全性数据收集持续至阶段性分析临床数据截止日（PA CCOD）。

核心结果

截止PA CCOD（2025 年 10 月 9 日），研究共入组41 例初治患者、41 例转换治疗患者（表1）。

研究达到主要疗效终点：初治患者中59.5%（22/37；95%Cl：43.5~73.7）实现复合肾脏终点应答（cTMAr）。
关键次要疗效终点：基线接受透析的初治患者至第25 周时全部脱离透析；基线未透析的初治患者 93%、转换治疗患者 100% 在第 25 周维持脱离透析状态。多数患者相较依库珠单抗/瑞利珠单抗，更倾向选用可伐利单抗。82 例受试者中 81 例（98.8%）的可伐利单抗药物暴露量持续高于目标阈值（100 µg/mL）。所有受试者均在给药第2 天快速实现终末补体活性完全抑制（总补体溶血活性 CH50＜30 U/mL，血清游离C5 浓度＜0.0001 g/L），并在直至PA CCOD前的全部治疗周期内维持该抑制效果。
安全性方面：初治组、转换治疗组严重不良事件（AE）发生率分别为 34.1%、24.4%。两组各有 1 例受试者因药物相关不良事件终止治疗。9.8% 转换治疗患者出现一过性免疫复合物反应（所有反应分级均≤3 级，且至PA CCOD时全部缓解）。

表1 有效性与安全性分析

结论

COMMUTE-a研究成功达成主要疗效终点：初治患者cTMAr率可观，同时观察到具有临床意义的血液学与肾功能改善；转换治疗患者能够持续控制TMA，稳定维持脱离透析状态。

可伐利单抗可在两大研究队列中实现快速、充分且持续的C5补体抑制。药物整体耐受性佳，未出现新增安全信号；作为皮下给药制剂，其安全性特征与现有C5补体抑制剂预期一致。多数转换治疗患者更偏好可伐利单抗。

总而言之，可伐利单抗能够显著降低患者接受皮下C5补体抑制剂治疗的负担，进一步证实了该药用于aHUS拥有良好的获益-风险比。

参考文献：

Bradley Dixon,et al.Christoph Wanner,et al.Efficacy, safety and pharmacokinetics/pharmacodynamics of crovalimab for atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS): Phase III COMMUTE-a trial.2026 ERA abstract No.153.

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