ERA 2026专访｜张宏教授：ALIGN研究最终分析结果揭晓，阿曲生坦为IgA肾病长期管理提供新选择_

ERA 2026专访｜张宏教授：ALIGN研究最终分析结果揭晓，阿曲生坦为IgA肾病长期管理提供新选择

发布时间：2026-06-07

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近年来，IgA肾病的治疗策略正经历从单一RAS阻断向多靶点、多机制联合治疗的深刻变革。作为全球最常见的原发性肾小球疾病，IgA肾病在亚洲人群中进展风险更高、病理活动性病变更为突出，治疗需求尤为迫切。2026年欧洲肾脏协会大会（ERA）上，全球Ⅲ期ALIGN研究的2.5年最终分析结果重磅发布，为高选择性内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦在IgA肾病中的长期疗效与安全性提供了关键循证依据。为此，我们特邀北京大学第一医院张宏教授——作为ALIGN研究指导委员会成员之一——围绕该研究的长期eGFR数据、SGLT2抑制剂亚组分析结果、安全性特征，以及未来IgA肾病多机制联合治疗策略的发展方向，进行深度解读与展望。

1. 本次ERA大会公布了ALIGN研究的最终分析结果，您作为ALIGN研究指导委员会成员之一，请您结合关键数据，为我们解读阿曲生坦在IgA肾病患者长期肾功能保护方面的表现。从临床角度来看，这些结果对于IgA肾病长期管理有哪些意义？

张宏教授

本次ERA大会公布的ALIGN研究2.5年最终分析结果，是迄今为止IgA肾病关键Ⅲ期研究中最长的eGFR随访数据之一，为我们评估阿曲生坦的长期肾功能保护作用提供了坚实的循证依据。

ALIGN研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，主要队列纳入了340例经活检确诊、24h尿蛋白≥1 g/d的IgA肾病患者，均在稳定、最大耐受剂量的RASi治疗基础上随机接受阿曲生坦（0.75 mg/d）或安慰剂治疗。SGLT2抑制剂亚组纳入了64例患者，随机接受阿曲生坦（0.75 mg/d）或安慰剂治疗。在本次最终分析公布了长达2.5年（136周，包括治疗132周+停药后随访4周）的疗效及安全性随访数据¹。

从长期肾功能保护角度来看，阿曲生坦交出了一份令人鼓舞的答卷。

▶ 在eGFR较基线变化方面，阿曲生坦延缓肾功能下降。在主要队列中，第136周时（关键次要终点），阿曲生坦组eGFR较基线下降7.5 mL/min/ 1.73m²，安慰剂组下降9.9 mL/min/ 1.73m²，差异为2.4 mL/min/1.73 m²（P=0.057）¹；治疗132周时，组间差异为2.6 mL/min/1.73m²（nominal P=0.039）。

▶ eGFR斜率方面，在主要队列中，阿曲生坦组总eGFR下降斜率为−2.7 mL/min/1.73m²/年，而安慰剂组为−4.1 mL/min/1.73m²/年，组间差异为1.4 mL/min/1.73m²/年（95% CI 0.5, 2.3，nominal P=0.003）¹。

▶ 在肾脏复合终点方面（定义为eGFR降低≥30%且持续≥30天、肾衰竭（eGFR 持续≥30天、连续透析≥30天、肾移植）或全因死亡），阿曲生坦组事件发生率更低。在主要队列中，阿曲生坦组肾脏复合终点发生率为15%，而安慰剂组为22%，即阿曲生坦降低肾脏复合终点风险达36%（HR 0.64（95%CI 0.39, 1.05））。此外，阿曲生坦组无患者发生肾衰竭，安慰剂组1例患者发生肾衰竭¹。

从临床意义来看，这些结果为IgA肾病的长期管理提供了重要启示：

第一，证实了内皮素通路是IgA肾病独立且可干预的致病环节。即使在RASi优化治疗基础上，阿曲生坦仍能带来肾功能保护，提示联合阻断RAS和内皮素系统是实现更全面保护的关键策略。
第二，为“早期、持续、长期”的管理理念提供了有力支撑。2.5年的长期随访数据显示，阿曲生坦延缓肾功能减退稳定。这提示对于存在持续进展风险的患者，应尽早启动治疗并坚持长期使用。

2.在ALIGN研究中的SGLT2抑制剂亚组同样受到关注。这一结果对于IgA肾病患者未来联合治疗策略有哪些启示？

张宏教授

SGLT2抑制剂亚组确实是ALIGN研究中备受关注的亮点，也是临床实践中非常现实的问题——随着SGLT2i在IgA肾病中的应用日益广泛，我们需要明确：在RASi+SGLT2i基础上联合阿曲生坦是否仍有额外获益？

ALIGN研究的SGLT2i亚组（即基线已使用RASi+SGLT2i的患者）给出了明确且令人振奋的答案。

▶ 在eGFR较基线变化方面，SGLT2i亚组中阿曲生坦的治疗后存在额外获益。该亚组共纳入64例患者（阿曲生坦组32例，安慰剂组32例）。第132周时，与安慰剂组相比，阿曲生坦延缓eGFR下降，组间差异为7.8 mL/min/1.73m²（95%CI 1.7, 13.9，nominal P=0.013）；第136周时，组间差异为9.1 mL/min/1.73m²（95%CI 3.0, 15.2， nominal P = 0.004）¹。

▶ 从总eGFR斜率来看，SGLT2i亚组中阿曲生坦组为−0.6 mL/min/1.73m²/年，安慰剂组为−3.5 mL/min/1.73 m²/年，组间差异为3.0 mL/min /1.73m²/年（95% CI 0.9, 5.0，nominal P =0.005）¹。这提示，在已接受RASi联合SGLT2i优化治疗的基础上，加用阿曲生坦可带来进一步的肾功能保护趋势。

▶ 在汇总（主队列和SGLT2抑制剂亚组）数据中，阿曲生坦同样表现优异。汇总的数据共纳入404例患者（阿曲生坦组202例，安慰剂组202例）。在eGFR较基线变化方面，第132周时，阿曲生坦组与安慰剂组的差异为3.4 mL/min/1.73m² (95% CI 1.1, 5.7，nominal P=0.004)；第136周时，组间差异为3.3 mL/min/1.73m²（95% CI 1.0, 5.6，P=0.005）¹。此外，在汇总数据中，阿曲生坦组总eGFR斜率为−2.4 mL/min/1.73m²/年，安慰剂组为−4.0 mL/min/1.73m²/年，组间差异为1.7 mL/min/1.73m²/年（95% CI 0.8, 2.5，nominal P）¹。

从机制上看，这一联合策略具有坚实的理论基础。RASi通过降低肾小球内压力发挥血流动力学保护作用及抗炎抗纤维化作用²；SGLT2i通过管球反馈调节、改善代谢和抗纤维化发挥多效性保护作用³；而阿曲生坦作为高选择性内皮素A受体拮抗剂，通过阻断内皮素-1与内皮素A受体的结合，实现抗炎、抗纤维化、改善足细胞功能和系膜增殖等多重肾脏保护^4-6。三者通过不同机制实现多维度护肾，联合治疗有望进一步发挥肾脏保护功能。

对未来联合治疗策略，我认为有以下启示：在基础治疗之上应积极评估联合阿曲生坦的必要性。对于RASi+SGLT2i治疗后有持续进展风险的患者，内皮素通路可能是未被充分抑制的关键环节，联合阿曲生坦可带来进一步额外获益。“RASi + SGLT2i + ERA”的三联方案有望成为高风险IgA肾病患者的重要治疗选择。此前WCN大会公布的ASSIST研究与此次ERA大会公布的ALIGN研究SGLT2i亚组数据相互印证^1,7，共同支持这一联合策略的临床价值。

3.ALIGN研究提供了迄今为止IgA肾病关键Ⅲ期研究中长达2.5年的eGFR及安全性随访数据。请您结合本次最终分析结果，谈谈阿曲生坦长期应用的安全性表现。2025年中国IgA肾病指南提出了“维持治疗”的理念，强调长期疾病管理的重要性。结合目前ALIGN研究公布的长期eGFR数据，您认为阿曲生坦在IgA肾病长期维持治疗中的价值和意义？

张宏教授

这个问题触及了IgA肾病长期管理的核心——“如何让患者获益持续更久、更安全”。ALIGN研究2.5年的随访数据，为评估阿曲生坦在这一维持治疗策略中的价值提供了重要依据。

▶ 首先，关于阿曲生坦长期应用的安全性表现。

ALIGN研究2.5年安全性数据显示，阿曲生坦总体耐受性良好，未出现新的安全性信号。在总体不良事件方面，主要队列中阿曲生坦组与安慰剂组的任何TEAE（治疗期间发生的不良事件）、严重TEAE、重度TEAE的发生率两组相当。两组各发生1例死亡事件，均经评估与治疗无关¹。在SGLT2i亚组中，阿曲生坦同样展现出良好的安全性。该亚组中，阿曲生坦组严重TEAE发生率低于安慰剂组（9.4%和12.5%），且均未发生死亡事件¹。

在特别关注的不良事件方面：主要队列中阿曲生坦组液体潴留发生率为14.2%，安慰剂组为11.8%，两组差异不大。在SGLT2i亚组中，阿曲生坦组液体潴留发生率为9.4%，安慰剂组为6.3%；阿曲生坦组贫血发生率为0，安慰剂组为9.4%。无论是主要队列还是SGLT2i亚组，均未发生心力衰竭，未出现肝脏安全性信号¹。

整个治疗期间，无论是主要队列还是SGLT2i亚组，BNP和血红蛋白水平始终保持在正常参考范围内¹。

2.5年的长期随访数据确认了阿曲生坦良好的安全性特征，支持其适合长期使用，也进一步支持了在RASi+SGLT2i基础上联合阿曲生坦的长期安全性。

▶ 其次，关于阿曲生坦在长期维持治疗中的价值。

2025年中国IgA肾病指南提出了“分阶段治疗”理念，包括诱导缓解治疗和维持治疗两个阶段，这一理念的提出标志着IgA肾病治疗策略从“短期干预”向“长期管理”的根本性转变，强调了维持治疗的重要性⁸。指南指出，IgA肾病需要长期的管理，因此需要安全有效的维持治疗策略，长期目标是eGFR年下降率。