Nature综述:肝性脑病药物治疗新进展(下)
2015-02-28 来源:医脉通

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编者按:近年来,关于肝性脑病药物治疗的研究进展非常少,部分原因是肝性脑病患者进行临床试验非常困难。近期发表在《 Nature reviews. Gastroenterology & hepatology》的一篇综述对一项新的临床试验结果即在肝性脑病患者中聚乙二醇比目前标准一线治疗方案更加有效进行点评。已发布的《Nature综述:肝性脑病药物治疗新进展(上)》介绍了综述的上半部分,本文编译综述的剩余内容,与读者共享。文献阅读:Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2015 Jan;12(1):7-8


尽管报道显示,患者更喜欢应用PEG治疗,但是神智不清的患者在医院病房的急性期治疗来清理肠道的实践问题研究还未被描述。意料之中的是,应用PEG治疗的患者腹泻量比应用乳果糖的患者要多。然而,应用肠蠕动的次数来评估对乳果糖的反应是否充足,这样的数据还没有报道(应用乳果糖,通常每天产生2-3次温和肠蠕动,这是剂量充足的一种替代标志物)。此外,以前应用过利福昔明治疗的患者不能被纳入该研究。这一排除标准可以保证小样本研究治疗组的整体性,从而消除混杂变量。然而,这样一来,该研究人群中可能会缺少有重度肝性脑病病史的患者。


尽管利福昔明比乳果糖和PEG都更昂贵,但是其耐受性很好。考虑到其联合乳果糖治疗和预防肝性脑病中的疗效,比较PEG或利福昔明或PEG+利福昔明在治疗急性肝性脑病中的疗效将非常有趣。值得注意的是,尽管每个治疗组的患者一般比较相似,但是PEG治疗组中包含更多的以前未应用乳果糖治疗的肝性脑病患者。


这种差异的重要性还不确定,我们需要大样本的患者群体来进一步阐明这种差异的效果,但是这一观察报告提示,可能乳果糖组包含更多的难治性表型的患者。表型的差异可能会使结果有利于PEG组,但是患者的数量很少,在某些情况下,也会发现其他的潜在的筛选因素。Rahimi等人的研究的重要性已经不仅仅在于临床发现上。


该试验凸显了严格的临床试验数据的缺乏,尤其是肝性脑病的急性期治疗。该组患者的新的有效治疗的需求还未被满足。其他一些药物也有非常有前景的结果,尽管数据很有限,而且仅仅是初步的。这些药物包括不同的治疗策略,例如应用鸟酸乙酸苯酯或甘油苯基丁酸来降氨,益生菌或不能吸收的抗菌素来调整肠内的微生物群,以及输注白蛋白或白蛋白透析等新的方法。Rahimi和他的同事们的研究无疑能够使这些其他的干预措施在这些急性情况下得以检测,为临床或病理生理学问题提供更加深刻的理解。


随着在不同类型的肝性脑病患者中看到了独特的表型,新的临床试验数据已经开始为临床问题提供新的重要见解。用于治疗轻度肝性脑病的方法将会与一级和二级预防方法有较大差异。反过来,肝硬化和急性肝性脑病患者的治疗也会有所不同,就像Rahimi和他的同事们显示的那样。在个性化用药的时代里,根据患者的临床表现和病理生理学,治疗可能会作用于不同的靶点或应用不同的联合方案。最后,Rahimi等人的研究为解决这一显著的、具有挑战性的临床问题的更多的治疗方案的出现提供了希望,其中PEG可能是一个有用的部分。

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