两性霉素B脂质体与肾脏安全,临床应注意这些!
发布时间:2026-10-22   

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两性霉素 B(AmB)是临床用于治疗侵袭性真菌病(IFD)的广谱强效多烯类抗真菌药物,与常规两性霉素B去氧胆酸盐(AmB-DOC)相比,两性霉素B 脂质体 (LAmB)的毒性明显改善,但对于高危患者仍需注意肾毒性风险。LAmB 肾毒性的危险因素包括较高的用药剂量、较长的治疗时间、同时使用肾毒性药物和既往存在肾脏疾病。对患者进行适当筛查、评估以及用药监测可以降低其肾毒性风险。




LAmB 的临床应用


L-AmB 广泛用于血液科、呼吸科、重症科及儿科等多个领域的 IFD 的治疗。其适应证包括发热性中性粒细胞减少症;HIV 阳性隐球菌脑膜炎;内脏利什曼原虫病。此外还可用于对 AmB-DOC 不敏感患者和因肾损伤或药物毒性而不能使用 AmB-DOC 的患者。L-AmB 在脑组织中浓度比他两性霉素B 制剂高,是目前指南中推荐治疗念珠菌、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌及中枢系统感染的一线方案。


L-AmB 临床推荐剂量为 3 mg • kg-1 • d-1,最高给药日剂量可达 6 mg/kg。首剂即可直接按目标剂量给药,在重症感染时更具有优势,且输注时无需常规避光。L-AmB 常规剂量下输注时间为 30~60 min,日剂量超过 5 mg/kg 时输注时间为 2 h,整体输注时间短于其他两性霉素B 制剂。




L-AmB 肾毒性风险评估


存在急性肾损伤(AKI)风险的患者包括暴露于损害肾脏因素(如脓毒症和肾毒性药物的使用)或具有增加 AKI 易感性特征(如脱水、高龄、糖尿病或癌症)者。应评估血清肌酐(SCr)和尿量,以评估 AKI 风险增加的患者,频率和持续时间应根据其基线风险进行个体化筛查。


目前的证据表明,LAmB 诱发肾毒性的危险因素包括男性、体重增加、高剂量 LAmB 、既往存在肾脏疾病以及同时使用肾毒性药物治疗和持续时间。需要注意的是,对于临床诊断为可能危及生命的侵袭性真菌感染患者,AKI 的存在并非启动 LAmB 治疗的禁忌。




LAmB 治疗期间肾脏不良反应风险管理


虽然肾毒性是与 LAmB 相关的主要治疗限制性不良事件,但肾脏不良反应的风险取决于治疗剂量和持续时间以及广泛的患者特异性因素。尽管如此,当 LAmB 确实发生肾毒性时,大多数病例通常是可控和可逆的。如果出现临床上明显的肾功能下降或其他实验室参数恶化,应考虑减少剂量、中断治疗或停止治疗。


此外,还应优化患者的全身血流动力学,以维持适当的肾灌注和灌注压。脓毒症患者应进行早期适当的抗生素治疗,以防止进一步的肾脏损伤。在发生 LAmB 诱导的肾毒性后,液体输注可能与急性肾损伤(AKI)的恢复相关,尤其是在早期阶段的 AKI 患者中。


使用 LAmB 治疗的患者在治疗期间需要注意补钾。对于接受高剂量 LAmB 治疗的患者可接受预先强化补钾,以防止低钾血症的发展。出现远端肾小管性酸中毒的患者需要使用碱性药物治疗,若发现镁丢失,则应补充镁剂。需注意的是,停用 LAmB 后电解质异常可能持续数周。


LAmB 雾化给药可能是预防肺部真菌感染的一种的选择,雾化给药可少全身暴露和高局部药物暴露。有限的全身暴露也可降低肾毒性的风险。



参考资料:

1.Maertens J, Birne R,et al, Hoenigl M. Liposomal amphotericin B and renal safety: review of the evidence and clinical considerations. J Antimicrob Chemother. 2026 Jan 19;81(2):dkaf473. 

2.孔旭东,李少强,等.两性霉素B脂质体的药学特点和临床应用[J].临床药物治疗杂志,2023,21(11):6-11.

3.中国医药教育协会真菌病专业委员会. 两性霉素B不同剂型临床合理应用多学科专家共识(2024版)[J]. 中华内科杂志,2024,63(3):230-257.


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