难治性耐药铜绿假单胞菌（DTR-PA）对所有一线抗菌药物均不敏感，由于可用的治疗选择有限，其抗菌治疗充满挑战。对于 DTR-PA 引起的中枢神经系统感染（DTR-PA-CNSI），由于血脑屏障的存在，抗菌药物的选择进一步受到限制。新型抗菌药物的出现，为 DTR-PA 感染提供了更多的治疗选择。现有数据支持使用传统抗菌药物（氨基糖苷类、多粘菌素和
1.氨基糖甙类
氨基糖苷类是浓度依赖性的杀菌剂，这类药物血脑屏障穿透性低，治疗窗口窄，导致静脉给药治疗 CNSI 的疗效较差。长期以来，氨基糖甙类药物一直通过脑室内/鞘内（IVT/ITH）注射治疗耐药菌引起的 CNSI。
2017年美国传染病学会（IDSA）医疗保健相关脑室炎和
2.多粘菌素类
多粘菌素，主要是多粘菌素B硫酸盐和多粘菌酸钠（CMS），是一种浓度依赖性的杀菌剂，对耐药革兰氏阴性杆菌有活性，但对革兰氏阳性球菌没有活性。多粘菌素是具有较大相对分子质量的亲水性药物，静脉给药后血脑屏障穿透率＜5%，难以在脑脊液中达到有效的治疗浓度。此外，由于其治疗窗口较窄，剂量增加会增加肾毒性等不良反应的发生率。因此，CNSI 的治疗主要采用局部给药方案。
IVT/ITH 推荐常规剂量为多粘菌素B 50,000 U/d，CMS 10 mg/d，溶解于≥5 mL生理盐水中。
3.磷霉素
磷霉素是一种相对分子量较低的亲水性药物，在炎症条件下其血脑屏障渗透率可达50%。该药具有时间依赖性或非浓度依赖性的杀菌活性，半衰期短；因此，延长或持续输注可以获得更好的 PK/PD 暴露。磷霉素有口服和注射两种剂型。口服剂型主要用于下
注射剂型磷霉素的标准每日剂量为12-24 g。对于耐药细菌病原体，推荐的给药方案是 8g/8h 或 6g/6h，通过静脉滴注或持续输注。
1.头孢洛生-他唑巴坦
头孢洛生-他唑巴坦作为新型含酶抑制剂的β-内酰胺类抗菌药物，对包括产超广谱
对于 DTR-PA-CNSI，头孢洛生-他唑巴坦的 PK/PD 数据有限，血脑屏障渗透率也不稳定，但多个成功案例支持头孢洛生-他唑巴坦作为 DTR-PA-CNSI 的联合用药方案，尤其是当 MIC ≤0.25 μg/mL时。在使用头孢洛生-他唑巴坦治疗的过程中应密切监测患者的过敏反应、胃肠道症状、肝功能、凝血功能和出血迹象。
2.头孢他啶-阿维巴坦
头孢他啶-阿维巴坦是针对耐药革兰阴性杆菌感染的抗菌药物治疗选择受限而开发的新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合。头孢他啶-阿维巴坦用于 DTR-PA-CNSI 还需要更多的证据来验证，一些发表的病例报告和研究结果显示，头孢他啶-阿维巴坦可穿过血脑屏障，在脑脊液中达到有效浓度，从而用于治疗 DTR-PA-CNSI。目前单药治疗尚无疗效评价结果，以联合用药为主。
3.
氨曲南-阿维巴坦是一种β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合，与头孢他啶-阿维巴坦相比，氨曲南-阿维巴坦对产生 MBL 的菌株具有抗菌活性，临床主要用于治疗此类菌株引起的感染。
目前尚没有氨曲南-阿维巴坦治疗 DTR-PA-CNSI 的相关研究，但氨曲南和阿维巴坦均表现出良好的血脑屏障穿透能力，使其在脑脊液中达到有效的治疗浓度。已有关于头孢他啶-阿维巴坦联合氨曲南治疗 CNSI 的成功临床病例报道。因此，氨曲南-阿维巴坦可作为 DTR-PA-CNSI 的潜在治疗选择。
4.头孢德罗
头孢德罗是首个铁载体偶联头孢菌素，对多重耐药革兰氏阴性菌或碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌具有活性。头孢德罗对 PA 有较高的敏感性，体外活性强，但该药在 CNS 中的 PK/PD 研究尚未在药物注册试验中进行，相关后续研究仍然非常有限。一些病例报告显示头孢德罗可穿透血脑屏障，在脑脊液中达到有效治疗浓度，可用于 DTR-PA-CNSI 的治疗。在使用头孢德罗治疗过程中应监测患者的过敏症状、胃肠道症状、神经系统症状、口腔状况、呼吸系统症状、肝功能和输液相关不良反应
5.亚胺西瑞
亚胺西瑞是由亚胺培南、西司他汀和瑞来巴坦组成的一种β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合，在治疗耐多药革兰阴性菌感染方面具有良好疗效。亚胺培南血脑屏障穿透率高，但
参考资料：
1.Tao C, Hu Q. Treatment of central nervous system infections caused by Pseudomonas aeruginosa with difficult-to-treat resistance: a narrative review. Front Med (Lausanne). 2026 Aug 3;13:1885309.
2.吕鹏,
3.袁双龙,
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