
血流感染(BSI)是一种严重的全身感染性疾病,易诱发脓毒症及多器官功能障碍综合征(MODS),病死率高,已经成为全球范围内主要的公共卫生负担之一。导致 BSI 的病原体包括细菌、真菌、病毒和寄生虫,每种病原体都使用独特的机制感染并在宿主体内持续存在。了解这些致病微生物对于改进诊断工具、治疗方案和感染控制策略至关重要。
细菌性病原体仍然是全球范围内最重要的 BSI 病原体,包括革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。在革兰氏阳性菌中,金黄色葡萄球菌——尤其是耐甲氧西林菌株(MRSA)是医院获得性 BSI 的主要原因,通常与留置医疗器械和外科手术有关。肺炎链球菌和粪肠球菌也很常见,且后者表现出越来越多的多药耐药性。此外,革兰氏阴性菌也很普遍,特别是在社区获得性感染和尿路相关的 BSI 中。这些病原体对第三代头孢菌素和碳青霉烯类药物表现耐药性,主要是由于广谱β-内酰胺酶(ESBL)和碳青霉烯酶的产生。具有多药耐药特征和高死亡率的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌感染亦呈上升趋势。
快速诊断技术,如基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)和基于 PCR 的检测方法,已提高了病原体鉴定和耐药性分析的准确性,从而实现了更精准的治疗。但根据当地抗菌药物敏感性试验结果进行的经验性治疗,在疑似 BSI 的初始治疗中仍至关重要。总体而言,了解细菌病原体在 BSI 中的流行病学演变对于改善患者预后、指导抗菌药物合理使用以及制定公共卫生干预措施具有重要意义。
病毒性血流感染在引起全身性疾病和并发症方面起着重要作用,尤其是在免疫功能低下的个体中。病毒血症是许多病毒性疾病发病的关键阶段,病毒血症的结果取决于病毒的靶器官和宿主的免疫反应。临床上最重要的病毒病原体是疱疹病毒科的成员,包括巨细胞病毒(CMV),EB 病毒(EBV)和单纯疱疹病毒(HSV)。这些病毒可在初次感染或再激活时进入血液,特别是在移植受者、接受化疗以及 HIV 感染者中。另外一种重要的病毒是肝炎病毒,尤其是乙型肝炎(HBV)和丙型肝炎(HCV),这些病毒可在血液中循环,导致全身炎症、肝功能衰竭和肝细胞癌的风险增加。虫媒病毒,如登革热病毒、基孔肯雅病毒和寨卡病毒也会在感染的急性期引起病毒血症,导致全身症状、出血热和休克等并发症。
分子诊断技术的进步,包括实时 PCR 和二代测序技术,改善了血流感染中病毒病原体的检测,使早期干预和个体化的抗病毒治疗成为可能。这些感染的管理需要及时的诊断、支持性护理,在某些情况下还需要靶向的抗病毒治疗。
随着侵入性操作、免疫抑制剂和广谱抗菌药物的广泛应用,院内真菌感染的发生率逐渐增高。真菌性血流感染所致的脓毒症或脓毒症休克发病率逐年增高,尤其是在免疫功能低下的患者中,会增加病死率及总住院时长。念珠菌是引起真菌血症的最常见原因,通常起源于胃肠道或留置装置。非白色念珠菌,如光滑念珠菌、近平滑念珠菌和耳念珠菌因其耐药性和引起医院内暴发的能力,已成为重要的病原体。曲霉菌属也可引起血流感染,特别是在中性粒细胞减少症患者中。对于一些发热伴中性粒细胞减少或免疫抑制的宿主,结合真菌多部位定植情况及当地真菌感染的流行病学,需要考虑真菌引起血流感染的可能性,建议及时采用血清学或分子生物学技术检测致病性真菌。
真菌血症的发病机制涉及真菌粘附宿主组织或装置、生物膜形成以及释放可引发炎症和组织损伤的毒力因子。由于非特异性的临床特征和血液培养的局限性,真菌性 BSI 的诊断仍然具有挑战性。分子诊断和真菌生物标志物,如β-葡聚糖和半乳甘露聚糖的进展,改善了早期发现和管理。
寄生病原体是导致血流感染的重要因素,特别是在媒介传播疾病流行的热带和亚热带地区。这类感染包括疟疾和锥虫病,由于其对全球健康的重大影响而得到了广泛研究。疟原虫经历复杂的生命周期,涉及蚊子载体和人类宿主,其血液阶段的特征是在红细胞内侵入和复制,导致贫血、发热和潜在的严重器官损伤。疟疾是由于寄生虫能够侵入红细胞并逃避宿主免疫,造成高发病率和死亡率。另一个值得注意的血液寄生虫病原体是锥虫,可导致影响血液和各器官的全身性感染。
由于寄生虫血液感染的生命周期和免疫逃避策略,其诊断和治疗非常复杂。分子诊断的进展提高了检测的敏感性和特异性,促进了及时的治疗干预。
参考资料:
1.Kumar A, Kumar A, et al. A review of bloodstream infections-pathogens, pathogenesis, diagnostic strategies, treatment methods-challenges and future aspects. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2026 Jul 2.
2.上海市微生物学会临床微生物学专业委员会,上海市医学会检验医学专科分会,上海市医学会危重病专科分会.血流感染临床检验路径专家共识[J].中华传染病杂志,2022,40(8):457-475.
