反复眼表炎症、激素治疗无效?警惕HSV-2疱疹病毒潜在感染的可能|病例透视
发布时间:2026-07-13   
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导语

泡性角膜结膜炎是由微生物抗原引发的IV型迟发型超敏反应性疾病,可发生于眼表不同位置[1]。经典的触发因素因地域和人群而异,结核流行区以分枝杆菌抗原为主,高收入地区以葡萄球菌睑缘病相关抗原更为多见,近年来病毒作为触发因素的病例逐渐被报道,其中就包括单纯疱疹病毒(HSV)相关的泡性眼表疾病[1]。巩膜炎是一种可威胁视力的严重眼部炎症,其免疫发病机制与泡性角膜结膜炎相似,感染是感染性巩膜炎的重要病因,其中疱疹病毒是最常见的病毒病原体之一,约5%-7%的巩膜炎与疱疹病毒感染相关[2]。目前临床罕见HSV-2相关结膜泡性结节进展为结节性巩膜炎的病例报道,本病例为该类不典型眼部炎症的诊断与治疗提供了临床参考。

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治疗3周 vs 治疗9周

9周


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病例呈现



(一)初诊与初始治疗(第1周)

患者为66岁女性,既往无特殊相关病史,因左眼疼痛、发红、异物感2天就诊于眼科急诊。初诊时最佳矫正视力(BCVA)右眼20/20,左眼20/25,双眼眼压正常,相对性传入性瞳孔障碍阴性;裂隙灯检查可见左眼轻度结膜水肿、弥漫性结膜充血、轻度黏液样分泌物、睑结膜滤泡反应,其余裂隙灯检查及双眼散瞳眼底检查均未见异常。初诊考虑为流行性角膜结膜炎,予妥布霉素地塞米松滴眼液左眼每日四次滴眼治疗。一周后患者复诊,诉左眼症状改善,裂隙灯检查也提示炎症明显好转,遂将妥布霉素地塞米松滴眼液每周减量1次,嘱减量过程中或完全停药后1周如有不适及时复诊。


(二)病情反复、结膜泡性结节出现(第3-4周)

约3周后(仍以每日两次的频率用药),患者因左眼颞下方出现新病灶,伴疼痛和显著发红再次就诊。此时左眼BCVA为20/40,裂隙灯检查确认结膜内隆起性病灶,前节OCT及UBM检查均支持结膜泡性结节诊断(图1)。

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图1 a,b 症状出现后3周左眼外部照片、OCT及UBM检查


临床调整方案:停用妥布霉素地塞米松,换用醋酸泼尼松龙滴眼液左眼每4小时一次;同时完善全面检验检查(血常规、生化、HLA-B27、CRP、ESR、自身抗体、梅毒、结核干扰素、莱姆病、巴尔通体抗体、ACE、溶菌酶、RF、抗CCP、VZV IgG/IgM、EBV、HSV-1/HSV-2 IgG/IgM,并取结膜拭子行HSV-1/HSV-2及腺病毒PCR)。


一周后随访(第4周),患者症状稍改善,但病灶更突出,左眼BCVA降至20/30,病灶外观如图2所示。检验结果回报:除HSV-2 IgG阳性外,其余全部阴性(包括结膜拭子PCR)。经沟通诊断性活检与经验性抗HSV-2治疗的利弊后,患者选择保守治疗,方案调整为:伐昔洛韦1g每日三次口服,并逐步减量醋酸泼尼松龙。(图2)

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图2 a, b症状出现后4周(即开始频繁使用醋酸泼尼松龙滴眼液后1周)左眼外部照片。


(三)结节性巩膜炎的发生与联合治疗反应(第6周)

两周后复查(第6周),裂隙灯见结膜病灶大小和隆起显著改善,但发现深部含浑浊液体的囊性病灶,左眼BCVA恢复至20/20;前节OCT确诊新发结节性巩膜炎(图3)。方案调整为:伐昔洛韦1g每日一次维持,醋酸泼尼松龙滴眼液左眼每日两次。

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图3 症状出现后6周左眼外部照片、左眼病灶的前节OCT图像。(g–i)白色箭头示结节性巩膜炎及其范围,其上方的巩膜表层和结膜正常。


(四)长期缓解与随访(第9周及之后)

三周后(第9周),患者症状完全缓解,裂隙灯见结膜泡性结节和结节性巩膜炎几乎完全消退,仅病灶区残留轻度变薄,左眼BCVA恢复至20/20,外观如图4所示。后续长期方案:伐昔洛韦1g每日口服至少1年,泼尼松龙从每日一次维持2周后改为隔日一次再维持2周,之后停药;嘱3个月复诊,加重随时就诊。启动抗病毒治疗后8个月末次随访,病情稳定无复发,计划维持满1年。

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图4 末次随访时左眼外部照片。





病例讨论


泡性角膜结膜炎的本质是微生物抗原诱发的Ⅳ型迟发型超敏反应,常见触发因素因地而异:结核流行区以分枝杆菌为主,高收入地区则以葡萄球菌睑缘病相关抗原多见。近年陆续有病毒作为触发因素的报道,其中包括单纯疱疹病毒(HSV)。巩膜炎为潜在致盲性眼病,感染性巩膜炎约占全部巩膜炎的5%~18%,疱疹病毒是最常见的病毒病原体,约5%~7%的巩膜炎与疱疹病毒感染相关。二者免疫病理机制相似,但HSV相关的不典型眼表表现临床罕见。


本例患者初始表现为急性结膜炎,局部激素治疗过程中出现结膜泡性结节,且对单纯激素反应不佳。血清学示HSV-2 IgG阳性、IgM阴性,结膜PCR阴性,可排除急性原发感染;但启动伐昔洛韦后病灶显著消退,提示既往HSV-2暴露可能通过免疫介导途径参与发病。据现有文献,此为首次报道既往HSV-2暴露者先发生孤立性结膜泡性结节,在未联用抗病毒药物的情况下进展为结节性巩膜炎的病例。尽管患者拒绝活检,未能从病灶中直接检出HSV-2病原体,无法确立直接因果关系,但抗病毒治疗的快速应答为HSV-2的致病作用提供了间接证据。


本病例的临床启示:对于不典型的结膜泡性结节和结节性巩膜炎,即使缺乏急性HSV感染的血清学证据,亦应警惕HSV潜在感染的可能,需尽早完善相关病原学筛查;对激素治疗反应不佳且拒绝有创检查者,可在充分知情沟通后尝试经验性抗病毒治疗。本研究的局限性包括未行病灶活检、未动态监测IgG滴度以证实血清转换,其结论有待更多病例进一步验证。





结论



本文报道1例既往HSV-2暴露的66岁女性,先后发生结膜泡性结节和结节性巩膜炎,单纯激素治疗效果欠佳,加用口服伐昔洛韦后获得长期缓解。该病例提示,对于不典型的泡性结膜病变及结节性巩膜炎,应纳入HSV-2潜在感染的鉴别诊断;基于血清学结果的经验性抗病毒治疗,可为拒绝有创检查、倾向保守治疗的患者提供可行的临床决策路径。





医脉点评



这例不典型眼部炎症病例对临床诊疗具有重要的启发价值。临床上,结膜泡性结节多首先考虑细菌抗原诱发的超敏反应或结核相关病因,常规首选局部激素抗炎治疗,而本病例提示当病变对激素治疗反应不佳、后续进展为巩膜炎时,需要及时拓展诊断思路,筛查潜在的病毒病因,即使是HSV既往暴露也可能通过免疫介导机制诱发眼表和巩膜的炎症。


本例患者拒绝活检选择保守治疗,临床医生结合血清学HSV-2阳性结果启动经验性抗病毒治疗获得了很好的效果,这一决策思路值得临床借鉴:对于不典型眼部炎症,在充分知情沟通的前提下,基于现有检验结果选择保守的经验性治疗,既可以避免有创操作带来的损伤,也可以及时控制病情。需要注意的是,该病例仅提示HSV-2与本例发病的相关性,并未证实绝对因果关系,临床遇到类似病例仍需要先规范筛查排除其他常见病因,再考虑调整治疗方案,同时需要密切随访观察病情变化,及时调整诊疗方案。



参考文献


1. Capobianco M, Cappellani F, Visalli F, et al. Phlyctenular keratoconjunctivitis with viral triggers. World J Virol. 2026;15(1):117124.

2. Singh A, Maharana A, Nagarajan S, Sachan S. Bilateral Necrotizing Scleritis with Scleral Melt associated with Herpes Simplex Infection: A Case Report. Rom J Ophthalmol. 2023;67(4):403-407.

3. Khan S, Saigal K, Maleki A. Conjunctival Phlyctenule and Nodular Scleritis in a Patient with Previous Herpes Simplex Virus-2 Exposure: Causative Agent or Innocent Bystander?. Case Rep Ophthalmol. 2024;15(1):777-783.


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