1. 主要终点——ASAS40应答

第16周时，两项研究均达到主要终点：

• r-axSpA组：非戈替尼组ASAS40应答率为39.5%，安慰剂组为20.9%，治疗差异18.6%（95% CI 7.6–29.6），P=0.001（图1）。
  

• nr-axSpA组：非戈替尼组ASAS40应答率为34.5%，安慰剂组为17.8%，治疗差异16.7%（95% CI 5.7–27.6），P=0.003（图1）。

图1：ASAS40应答率截至第52周。图表为NRI主要分析结果

亚组分析显示，无论基线hs-CRP（高敏C反应蛋白）水平或既往bDMARD使用情况如何，非戈替尼均一致获益。尤其在bDMARD应答不足亚组中，r-axSpA组非戈替尼 vs 安慰剂为48.4% vs 14.3%，nr-axSpA组为30.8% vs 0.0%。ASAS40应答最早于第1周即显现，提示起效迅速。

至第52周，持续接受非戈替尼的患者ASAS40应答率进一步提升：r-axSpA组达55.0%，nr-axSpA组达48.7%；第16周时由安慰剂换用非戈替尼的患者同样获得显著改善（图1）。在第16周已达ASAS40应答的非戈替尼组患者中，84.6%（r-axSpA）和78.0%（nr-axSpA）将应答维持至第52周；而在第16周未达应答者中，仍有54.9%和55.7%于第52周转为应答（图2）。这表明即使初始应答延迟，持续治疗仍可带来临床获益。

图2：ASAS40反应从第16周到第52周的变化

2. 次要终点——疾病活动、功能、活动度与生活质量

经多重性校正的次要终点结果显示：

• r-axSpA组：ASDAS、SPARCC MRI骶髂关节炎症评分、BASFI和ASQoL均较安慰剂显著改善（均P<0.05），而BASMI改善无统计学意义（图3）。

• nr-axSpA组：ASDAS和SPARCC MRI骶髂关节炎症评分显著优于安慰剂（P<0.05），但BASFI、ASQoL和BASMI的改善虽数值上倾向非戈替尼，未达统计学显著差异（图3）。

图3：在第16周，轴性脊柱关节炎患者次要疗效终点相较于基线的变化

长期维持与进一步改善：第16周至第52周开放标签期间，所有持续接受非戈替尼的患者在ASDAS、SPARCC评分、BASFI、ASQoL及BASMI等方面均保持改善或继续提升（图4）。

图4：次要疗效终点随时间的基线变化

疾病活动状态方面，第52周时r-axSpA组中41.9%的患者达到ASDAS非活动/低疾病活动状态，nr-axSpA组为40.3%；ASDAS临床重要改善（下降≥1.1）比例在两组分别为67.0%和57.4%（图5）。

图5：ASDAS疾病状态随时间变化（A）以及ASDAS临床重要/重大改善情况（B）

患者报告结局：非戈替尼在脊柱疼痛（总疼痛和夜间疼痛）、BASDAI各维度（尤其晨僵）、FACIT-疲劳量表、ASAS健康指数及SF-36生理总评分方面均呈现持续改善。同时，基线存在外周关节受累或附着点炎的患者亦观察到一致获益。既往存在的关节外表现（急性前葡萄膜炎、银屑病、炎症性肠病）在治疗期间新发或复发比例极低。

3. 安全性

非戈替尼总体耐受性良好，52周安全特征与既往已知数据一致。

• 不良事件总览（表1）：最常见不良事件为鼻咽炎（各治疗组发生率3.9%–10.6%）。双盲期，r-axSpA组非戈替尼 vs 安慰剂的不良事件发生率分别为47.3% vs 37.2%，nr-axSpA组为47.9% vs 53.4%。开放标签期事件发生率未呈现累积性升高。

  
  

• 严重不良事件：双盲期r-axSpA组两组各1例，nr-axSpA组各3例；开放期共14例严重事件。药物相关严重不良事件共3例：2例肺炎（双盲期，各1例）和1例前列腺腺癌（开放期，r-axSpA）。

  
  

• 特别关注事件方面：

  ■主要不良心血管事件（MACE）：共2例急性心肌梗死，均发生在安慰剂组或由安慰剂转非戈替尼的患者，研究者均判定与药物无关。

  ■带状疱疹：共3例，全部发生于开放期（原安慰剂组），其中1例判定为药物相关；所有患者均未接种过带状疱疹疫苗。值得注意的是，本试验中带状疱疹发生率（1.0%–1.6%）低于类风湿关节炎长期研究中报告的4.4%。

  ■恶性肿瘤（除外非黑色素瘤皮肤癌）：共4例（非戈替尼组3例，安慰剂转非戈替尼组1例）。

  ■无动脉/静脉血栓栓塞事件、非黑色素瘤皮肤癌或胃肠道穿孔报告（表1）。

  ■实验室异常：多为轻度或中度，3/4级异常为一过性或复查未证实，未因此导致显著停药。因不良事件停药比例在r-axSpA组为2.3%（双盲期非戈替尼）至4.1%（开放期），nr-axSpA组为3.4%–4.5%，整体较低。

  
  

表1：不良事件总结

OLINGUITO试验证明，非戈替尼在覆盖axSpA全谱（包括r-axSpA和nr-axSpA）的活动中，第16周ASAS40应答率显著优于安慰剂（r-axSpA 39.5% vs 20.9%，P=0.001；nr-axSpA 34.5% vs 17.8%，P=0.003），且应答最早于第1周出现，持续至52周进一步改善。次要终点显示非戈替尼能有效降低疾病活动度（ASDAS）和MRI检测的骶髂关节炎症，并在r-axSpA中显著改善功能和生活质量，在nr-axSpA中也呈现一致趋势。安全性与已知特征相符，未发现新的安全风险。这些结果支持非戈替尼作为axSpA全疾病谱系患者有效且耐受良好的治疗选择。

OLINGUITO为覆盖axSpA全谱的Ⅲ期试验，填补了JAK抑制剂在该领域的证据空白。主要终点效应量（治疗差异约17–19%）与同类药物相当，且在bDMARD-IR亚组中一致获益，尤以nr-axSpA中安慰剂组0% vs 非戈替尼组30.8%的结果突出，提示难治人群可能显著受益。非戈替尼起效迅速（第1周），且存在明确延迟应答——16周未达ASAS40者中过半在52周转为应答，支持临床中应给予充足治疗观察期。针对nr-axSpA中BASFI、ASQoL等患者报告终点未达统计学显著，考虑与该人群异质性、基线功能受损较轻及安慰剂效应较强有关，但ASDAS及MRI炎症的显著改善已证实其确切的抗炎价值。安全性稳健，带状疱疹发生率（1.0%–1.6%）低于同类JAK抑制剂报告，MACE及恶性肿瘤事件极低且均未确认与药物相关。综上，OLINGUITO为非戈替尼的应用提供坚实证据，支持其作为有效且耐受良好的新选择，长期随访结果值得期待。