抗磷脂抗体可结合受损血管内皮细胞,诱发血管内凝血、血栓形成。生殖免疫领域最受关注的抗磷脂抗体包括狼疮抗凝物(LAC)、
自身免疫疾病是卵巢储备减退的重要诱因,约 10%~55% 卵巢早衰女性合并各类自身免疫病;致病机制多与抗卵母细胞自身抗体生成、卵泡细胞凋亡异常相关。2016 年 Vega 团队纳入 351 例不孕女性开展研究,近 14% 受试者至少一项 IgG/IgM/IgA 型抗磷脂抗体结果阳性。
临床常用抗缪勒管激素(AMH)、超声显示窦卵泡计数(AFC) 两项指标评估卵巢储备,但目前关于 APS 患者卵巢储备的研究结论尚不统一:部分研究证实 APS 可降低卵巢储备,另有多项研究得出相反结论。
由于 APS 患者备孕普遍伴随顾虑与不确定因素,随着风湿免疫病诊疗技术进步,欧洲风湿病联盟(EULAR)提出需重视 APS 女性生殖健康未被满足的临床需求,风湿科与生殖科医师应共同关注该群体生育问题。
一项Meta研究,初检共检索文献 928 篇,初筛后 30 篇进入全文筛选,最终纳入 4 项横断面研究,文献发表跨度 2014—2024 年,研究国别:巴西、墨西哥、意大利、中国;总研究样本 312 例:APS 病例组 196 例、健康对照组 116 例,单研究样本量 42~206 例。 其中 3 项研究同时设置原发 APS、继发 APS 亚组;2 项研究检测促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、

系统评价与 Meta 分析结果
(1)促性腺激素与雌二醇(E2)
仅 2 项研究报道相关数据,结论完全相悖: 巴西研究:原发 APS 组 FSH、LH、雌二醇与健康对照组无统计学差异(P>0.05); 中国研究:APS 组 FSH 高于健康对照、E2 低于健康对照;伴随 AMH、抑制素 B(INHB)下降,考虑 AMH 与抑制素 B 对 FSH 负反馈减弱是 FSH 升高的原因。
(2)抗缪勒管激素 AMH(Meta 合并指标)
巴西、中国研究:原发 / 继发 APS 人群 AMH 低于健康对照;中国研究 AMH 预测卵巢储备衰减 AUC=0.935(95% CI:0.893~0.978,P<0.001),APS 患者 AMH 临界值 0.67ng/mL;AMH 与窦卵泡计数、抑制素 B 正相关,和抗黄体抗体无相关性;
墨西哥、意大利研究:APS 各组 AMH 与健康对照无统计学差异(P>0.05)。
Meta 汇总结果 ①原发性 APS 合并效应:MD=-0.27,95% CI:-1.42~0.87,P=0.639;I²=69%(高异质性),原发 APS 不会显著降低 AMH 水平; ②继发性 APS 合并效应:MD=-0.38,95% CI:-2.46~1.69,P=0.717;继发 APS 与 AMH 下降无统计学关联。
(3)窦卵泡计数 AFC
仅巴西、中国 2 项研究统计 AFC:原发性 APS 患者 AFC 显著低于健康人;机制推测:抗磷脂抗体造成卵巢微血管缺血、原始卵泡闭锁加速、卵泡发育受阻。 仅中国研究分析单一抗体与卵巢储备:抗心磷脂抗体(aCL)、抗 β2GPI 抗体与 AMH 无显著相关(P 分别 = 0.055、0.994),受单篇文献限制无法汇总分析。
讨论
本研究为首项探究 APS 与卵巢储备相关性的 Meta 分析。
1. 性激素结果矛盾原因:两项研究采血月经周期时段不同、激素检测试剂与平台不统一是 FSH、E2 结果相悖的核心诱因;雌二醇水平随月经周期生理性波动,卵泡早期(月经第 2~5 天)采血的 APS 患者 E2 偏低现象仍需大样本验证。
2. APS 损伤生殖功能潜在机制:抗磷脂抗体不直接作用于卵子,但可渗入卵泡液影响卵母细胞成熟;亦可阻碍子宫内膜基质细胞蜕膜化、抑制子宫内膜新生血管生成,阻碍胚胎着床;既往研究提出抗卵泡细胞抗体、卵巢微血管血栓缺血是卵泡损耗、卵巢储备下降的潜在路径。
3. AMH 汇总结果解读:部分小样本临床观察提示抗磷脂抗体阳性与 AMH 下降相关,但本 Meta 定量合并后证实APS 整体不引起 AMH 降低;现有纳入研究样本偏少、病例异质性大,仍需统一抗体亚型、统一检测标准的大样本队列进一步验证。
4. AFC 下降的局限:仅两项研究提示原发 APS 窦卵泡数减少,证据有限,不能作为 APS 损伤卵巢储备的确切依据。
研究局限性
1. 纳入研究仅 4 篇、总样本量偏小,结论外推受限;
2. 各研究抗磷脂抗体亚型、纳入人群基线、检测方案不统一;
3. 无法分层分析不同抗体(LAC/aCL/ 抗 β2GPI)亚型对卵巢储备的独立影响。 未来方向:开展大样本原始研究、基于个体病例数据(IPD)更新 Meta 分析,细分抗体亚型探究与卵巢储备的关联。
结论
本系统评价与 Meta 分析证实:原发性、继发性抗磷脂综合征不会造成女性卵巢储备下降。临床针对 APS 育龄女性备孕管理时,建议风湿免疫科联合生殖医学科共同评估,指导患者在合适生育窗口期备孕。
参考文献
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2. Xu X, Wang H, Cai S, et al. Female patients with systemic lupus erythematosus (SLE)-associated antiphospholipid syndrome (APS) have a lower ovarian reserve than either primary APS or SLE patients. J Lab Med 2024: 48( 83–90.
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6. Campbell M, McKenzie JE, Sowden A, et al. Synthesis without meta-analysis (swim) in systematic reviews: reporting guideline. Br Med J. 2020,368: 16890.
文案丨
编辑丨王炎焱
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