滤泡性淋巴瘤（FL）虽然是惰性淋巴瘤，但高危患者群体——尤其是初诊时伴巨大肿瘤、高FLIPI积分及骨髓受累者——其预后较标危FL患者更差。当前，如何在保持良好安全性的同时提升一线治疗的“质量”，是临床治疗的难点。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的出现为破解这一难题提供了新选择。研究显示，以泽布替尼为代表的高选择性BTK抑制剂与CD20单抗联合具有协同增效作用，可助力实现深度且持久的疾病控制，为一线化疗应答欠佳的高危FL患者提供了极具潜力的“去化疗”方案的选择。

聆听临床脉动，解析靶向新声。《淋听泽解》栏目旨在汇聚真实世界的病例回响，与同道共探BTK抑制剂的精准应用之道。本期特邀广州市第一人民医院邓婷芬教授分享一例高危FL患者经常规免疫化疗方案治疗后未达深度缓解、继发输尿管压迫及肾功能受损，后换用泽布替尼联合奥妥珠单抗及来那度胺无化疗三联方案成功获得深度缓解并解除脏器压迫的精彩病例，并进行深度点评，以期为临床实践提供借鉴。

对于一线免疫化疗后未达深度缓解、伴有巨大包块及高危因素（如高FLIPI评分、骨髓侵犯）的FL患者，及时换用高选择性BTK抑制剂泽布替尼联合CD20单抗及免疫调节剂的无化疗方案，可有效实现肿瘤显著缩小，解除肿瘤对邻近重要脏器的压迫，改善脏器功能。

病理检查：（腹膜后肿物）穿刺组织镜下为增生的淋巴组织，呈大小不一的结节状结构，部分结节境界不清，结节外周套区变薄或消失，结节内未见“星空现象”，细胞成分较单一，以中心细胞为主，高倍视野下中心母细胞<15个，部分区域结节周围见显著的玻璃样变性的胶原纤维增生，硬化的胶原纤维中可见异型的淋巴样细胞浸润。免疫组化：CD20、CD79a染色显示结节内及结节周围细胞弥漫强阳性，CD3、CD5染色显示结节间部分细胞散在阳性，BCL-2、CD10、BCL-6（结节内细胞+），CD21、CD23显示大部分结节内滤泡树突网完整、个别结节滤泡树突网不完整或缺损，MUM-1（少量细胞+），CyclinD1（-），结节内细胞Ki-67阳性率约20%，原位杂交结果：EBER（-）。结合HE形态及免疫组化结果，符合经典型滤泡性淋巴瘤（Classic FL），低级别（1-2级）。

CT：腹膜后可见多发软组织肿物，大小约140mm×65mm，170mm×140mm；肠系膜可见软组织肿物，大小约110mm×26mm。

CT（2024-08-07）

滤泡性淋巴瘤2级，IVB期；FLIPI评分3分，高危组；FLIPI-2评分3分，高危组；侵犯骨髓、腹腔巨大包块。

化疗后骨髓抑制。

肺部感染。

甲状腺结节。

肝血管瘤。

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治疗经过

注：R-CHOP方案：利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松；R2方案：利妥昔单抗+来那度胺；ZRG方案：泽布替尼160mg bid+奥妥珠单抗1000mg+来那度胺10mg qd d1-21

CT（左2024-08-07，中2024-12-26，右2025-04-02）

CT（左2024-08-07，中2024-12-26，右2025-04-02）

邓婷芬教授用药体会

本例患者为59岁女性，确诊FL（1-2级，IVB期），初诊时即呈现高度侵袭性特征——腹膜后巨大包块、腹腔及腹膜后多发淋巴结肿大，FLIPI评分高危，并已侵犯骨髓。患者接受了4个疗程R-CHOP方案治疗，复查CT显示腹腔最大包块仅回缩约30%，疗效欠佳；后续换用R2方案1个疗程后，腹腔包块无进一步缩小，且出现输尿管受压加重、肾功能受损，提示患者对免疫化疗方案原发性耐药，属于难治性FL范畴。

2024年《CSCO淋巴瘤诊疗指南》已将泽布替尼联合奥妥珠单抗方案纳入复发/难治性（R/R）FL的治疗推荐¹。基于此，我们决定换用泽布替尼+奥妥珠单抗+来那度胺（ZRG）三联无化疗方案。患者接受ZRG方案治疗3个疗程后复查CT显示腹膜后巨大团块较前显著缩小约80%，肠系膜肿块缩小约70%，且肿块内部密度降低、呈向心性缩小，周边肿大的肠系膜淋巴结体积显著减少。同时，此前因肿块压迫所致的双侧肾盂及输尿管上段扩张积液较前明显好转，肾功能受压状态得到有效缓解，充分体现了ZRG方案的深度抗肿瘤作用。