近年来，LR-MDS贫血的治疗策略不断优化，临床治疗目标也随之不断升级。过去，治疗目标主要聚焦于脱离红细胞输注（RBC-TI）及血液学改善（HI，包括红系HI[HI-E]、血小板HI[HI-P]和中性粒细胞HI[HI-N]），这些指标能够客观反映患者的短期治疗效果²。

随着慢病管理理念深入人心、新型靶向药物全面落地，临床关注点已从短期缓解逐步转向长期获益，持续血液学应答、长期贫血控制以及生存获益正逐渐成为LR-MDS治疗的重要目标。这一转变也推动了疗效评价体系的持续完善。目前，2018版国际工作组（IWG）标准作为全球LR-MDS临床实践的重要疗效评价依据，将疗效观察时间由2006版标准的8周延长到至少16-24周，更长的观察周期有助于更稳定、客观地评价患者的持续获益，也进一步体现出临床对长期管理的重视²。

对于LR-MDS患者而言，实现持续、稳定的贫血改善，不仅意味着输血负担的切实减轻，更与长期生存结局的改善密切相关。因此，能够兼顾持久应答疗效与长期生存获益的治疗策略，正受到越来越多临床医生的关注。罗特西普作为靶向转化生长因子-β（TGF-β）超家族配体的新型红细胞成熟剂，通过调节红细胞成熟，直击无效造血的核心病理机制，改善红系成熟障碍，有效降低输血频率，打破了红细胞生成刺激剂（ESA）疗效欠佳的长久困局³。PACE-MDS、MEDALIST及COMMANDS等临床研究已验证了罗特西普治疗LR-MDS的有效性和安全性³。本届年会上公布的多项长期随访及真实世界研究，则进一步完善了罗特西普长期治疗获益的循证证据体系，为LR-MDS贫血患者的长期规范化管理提供了坚实支撑。

作为评估罗特西普一线治疗LR-MDS的III期随机对照研究，COMMANDS研究前期数据已证实，在未经ESA治疗的输血依赖型LR-MDS患者中，罗特西普在主要疗效终点方面优于ESA⁴。本届EHA年会公布的超3年长期随访结果，进一步将观察重点延伸至应答持续性、长期生存及安全性等多个维度。

长期随访结果显示，罗特西普能够帮助更多患者脱离输血，并维持更加持久、稳定的治疗应答。罗特西普组实现RBC-TI≥12周、RBC-TI≥12周且平均血红蛋白（Hb）≥10 g/dL、RBC-TI持续≥2.5年的患者比例均明显高于ESA组（图1）。与此同时，在实现RBC-TI的患者中，罗特西普组RBC-TI≥12周的中位累计持续时间达到184.4周，而ESA组仅为95.1周（P=0.0017），充分验证其长期维持治疗应答的优势（图2）。

图1 RBC-TI应答情况⁴

图2 RBC-TI≥12周的中位累计持续时间⁴

在持续改善Hb方面，罗特西普较ESA同样展现出确切优势。罗特西普组平均Hb升高≥1.5 g/dL且持续≥12周的患者比例更高（80.2% vs. 58.6%，P<0.0001），且中位持续时间明显更长（72.9周 vs. 47.9周，P=0.0027，图3）。

图3 平均Hb升高≥1.5 g/dL的持续时间⁴

在长期生存方面，罗特西普组的中位生存期（OS）尚未达到，而ESA组为46.0个月（风险比[HR]，0.781；95%置信区间[CI]，0.559-1.092；P=0.1485；图4）。探索性亚组分析结果进一步显示，不同基线特征患者的OS获益趋势基本一致，提示罗特西普长期治疗获益具有较好的稳定性和一致性。

图4 OS情况⁴

超3年的长期随访结果显示，罗特西普组总体死亡率低于ESA组，两组不良事件发生率无显著差异，未观察到新的安全信号。两组进展至高危MDS或急性髓系白血病（AML）的发生率总体相近，提示罗特西普在持续改善贫血的同时，并未增加疾病进展风险，为长期持续治疗提供了安全性支撑。

继COMMANDS研究以长期随访数据夯实罗特西普的核心循证基础后，本届EHA年会同步发布的多项真实世界研究覆盖不同国家与临床诊疗场景，依托更贴近日常诊疗的真实世界人群，进一步补充了罗特西普用于LR-MDS贫血长期管理的真实世界证据体系。

来自捷克的多中心真实世界研究纳入150例接受罗特西普治疗的输血依赖型LR-MDS患者，对其脱离输血（TI）、血液学改善及长期治疗结局进行了系统评价⁵。结果显示，在治疗24周内，53.9%的患者实现TI≥8周，42.3%的患者达到TI≥12周；随着治疗持续至48周，TI≥12周的比例进一步提高至54.3%，54.1%的患者获得HI-E（图5）。无论患者的环状铁粒幼细胞（RS）和基线输血负荷如何，均可观察到具有临床意义的红系应答。

图5 总体患者应答情况⁵

更值得关注的是，治疗应答进一步转化为长期生存获益。与无应答者相比，应答者显示出更优的生存结局。自诊断起，应答者和无应答者的中位OS分别为210.1个月和79.4个月；自罗特西普启动治疗起，中位OS分别为45.9个月和26.1个月（图6）。

图6 应答者和无应答者的OS情况⁵

REACH研究作为首个针对中国LR-MDS患者的真实世界研究，填补了中国人群的本土证据空白⁶。研究结果表明，53.9%的患者达到主要终点，54.4%的患者实现HI-E，50%患者实现Hb升高≥1.5 g/dL持续≥8周，且无论RS状态与基线促红细胞生成素（EPO）水平如何，患者均观察到较为一致的疗效获益（图7），为中国临床实践提供了直接、有力的决策参考。

图7 达到主要终点的患者比例

此外，一项基于美国TriNetX数据库开展的真实世界研究比较了罗特西普与新型端粒酶抑制剂治疗输血依赖型LR-MDS患者的临床结局⁷。总体来看，罗特西普一线治疗LR-MDS患者8周及24周RBC-TI率数值均相对更高（8周：63.2% vs. 44.3%；24周：53.2% vs. 33.2%），为其一线治疗价值再添真实世界铁证。

近年来，长期生存获益正逐渐成为LR-MDS贫血治疗的重要目标。在此背景下，临床也相应对药物的持久疗效和长期安全性提出了更高标准。本届EHA年会公布的长期随访及真实世界研究，从持续脱离输血、稳定提升Hb水平，到展现明确的长期生存获益趋势及良好的长期耐受性，进一步夯实了罗特西普用于LR-MDS贫血患者长期治疗的高级别循证证据。

当前，罗特西普已被纳入国家医保目录并获得国内外指南一致推荐，循证体系的持续完善进一步推动其规范化临床应用。未来，随着更多长期随访及真实世界证据不断积累，罗特西普有望为更多患者点亮希望之光，推动LR-MDS治疗迈入以“持久脱离输血、改善生活质量、长期生存”为特征的全新时代。

参考文献：

1. 中华医学会血液学分会. 骨髓增生异常肿瘤诊断与治疗中国指南（2026年版）[J]. 中华血液学杂志, 2026, 47(02): 105-116.

2. Alain Mina, et al. Navigating the dynamic landscape of lower-risk MDS: Advances and emerging insights. Blood Reviews. 2025, 73, 101301.

3. 邱慧芳,等.罗特西普治疗骨髓增生异常综合征的研究进展[J].临床药物治疗杂志,2025,23(05):12-19.

4. Valeria Santini, et al. Updated overall survival and long-term transfusion independence in esa-naive patients with lower-risk mds: results from the phase 3 commands trial. EHA 2026. Abstract PF659.

5. Anna Jonášová, et al. EHA 2026. Real-world effectiveness of luspatercept in transfusion-dependent lower-risk myelodysplastic syndromes: results from the czech mydys registry. Abstract PS1770.

6. Zhijian Xiao, et al. Real-world treatment patterns and outcomes of luspatercept in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (LR-MDS) in china (‘REACH’ study). EHA 2026. Abstract PF676.

7. Andres Ramirez-Gamero, et al. Real-world transfusion independence outcomes with frontline imetelstat versus luspatercept in lower-risk myelodysplastic syndromes. EHA 2026. Abstract PS1619.