异基因
近期,《Transplantation and Cellular Therapy》发表了一项来自德国的大样本回顾性研究1,纳入11257例首次接受allo-HSCT的急性白血病患者,系统对比年轻成人与儿童、青少年、中老年患者的移植结局,为临床精准制定年轻成人急性白血病患者的移植策略提供了关键依据。
研究背景
在德国,每年约有750例ALL和450例AML新诊断病例,其中儿童、青少年和年轻成人(18-39岁)急性白血病患者仅占少数。但既往研究表明,与儿童患者相比,年轻成人急性白血病患者的生存预后较差。这类患者在肿瘤流行病学、癌症生物学、药代动力学和未满足的社会心理护理需求方面均有独特性,且容易受到长期并发症的影响,需进行个体化的管理。
研究方法
该研究旨在分析德国急性白血病患者接受allo-HSCT后的生存结局,纳入了2011年1月至2019年12月期间首次接受allo-HSCT(骨髓或外周血干细胞)的AML或ALL患者。患者按年龄分为儿童(0-12岁)、青少年(13-17岁)、年轻成人(18-39岁)、中年成人(40-59岁)和老年成人(60-72岁)组。
主要和次要终点包括5年总生存期(OS)、无事件生存期(EFS)、无
核心结果
该研究共纳入11257例0-72岁的急性白血病患者,其中78.5%为AML患者,21.5%为ALL患者。中位随访2.97年,AML组患者的预估中位OS为3.79年,ALL组无法计算中位OS。AML组和ALL组患者的1年、3年和5年OS率分别为69%、53%、47%和74%、60%、56%,两组患者的5年OS率均随年龄增长而持续下降。多变量分析显示,AML/ALL男性患者的死亡率显著高于女性(P=0.05);各年龄组AML患者的OS均得到改善,ALL组的年轻成人和中年成人患者在观察期内的获益更明显;在完全缓解(CR)状态下接受移植可显著改善OS(图1)。
在EFS方面,AML组患者的中位EFS为1.94年,ALL组的中位EFS无法计算。AML组和ALL组患者的1年、3年和5年EFS率分别为59%、45%、40%和64%、54%、51%,两组患者的5年EFS率随年龄增长而下降。骨髓作为干细胞来源对AML和ALL患者的5年EFS率均有益。对比EFS随时间的变化趋势,儿童、中年成人与老年成人AML患者的EFS会随时间推移获益更多,青少年和年轻成人则呈现不利趋势,儿童、年轻成人和中年成人ALL患者的EFS均随时间得到积极改善(图1)。

图1 AML(图A、C、E、G)和ALL(图B、D、F、H)组患者OS(图A+B)、EFS(图C+D)、复发率(图E+F)及NRM率(图G和H)随时间变化的趋势1
在GRFS方面,ALL组患者的预估中位GRFS为1.86年,AML组为1.11年。两组患者的GRFS率普遍随患者年龄增长而下降,AML和ALL年轻成人患者的5年GRFS率差于儿童和青少年,但优于中年成人和老年成人患者。使用非血缘供者和骨髓作为干细胞来源可改善GRFS。
在NRM率方面,AML和ALL组患者的5年NRM率分别为22.0%和19.0%,除年轻成人外,两组患者的5年NRM率随年龄增长持续增加。多变量分析显示,儿童患者的NRM率显著低于年轻成人(P<0.01),而青少年与年轻成人之间无显著差异,年轻成人患者的NRM率与老年成人无显著差异(P=0.06)。
在复发率方面,AML和ALL组患者的5年复发率分别为35.0%和28.0%,其中,年轻成人AML患者的5年复发率较高(42%),年轻成人ALL患者的复发率也较高(31%)。复发率在儿童和青少年中低于年轻成人,而在中年成人中则更高。AML所有年龄组的复发率均呈上升趋势(老年成人除外),ALL所有年龄组的复发率均下降(青少年除外)。
该项研究对儿童与成人急性白血病移植人群进行了对照分析,清晰揭示了年轻成人患者移植后的生存规律与风险特征,证实了年龄、性别、移植策略对患者预后的关键影响。同时,该研究也为后续构建适配年轻成人群体的诊疗体系指明了方向:针对18-39岁年轻成人急性白血病患者,需制定兼顾疾病生物学、治疗耐受与社会需求的精准移植策略,进一步缩小该群体与儿童患者的预后差距,推动急性白血病治疗向更精准、更个体化的方向发展。
参考文献:
1. Frietsch JJ, et al. Survival trends in young adults with acute leukaemia after AHSCT in Germany: comparisons with younger and older patients. Transplant Cell Ther. 2026 Apr 11:S2666-6367(26)00267-8.
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