
2026年3月22日至25日,第52届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会于西班牙马德里盛大举行。作为国际血液学及移植领域最具影响力的学术盛会之一,本届年会汇聚全球前沿诊疗理念与最新研究成果,共促领域发展。
近年来,以嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)为代表的免疫疗法广泛应用,改善了血液系统恶性肿瘤患者预后,但此类治疗手段也伴随不同程度的免疫抑制,从而增加巨细胞病毒(CMV)感染风险1,基于此,此类患者的CMV管理逐渐成为临床关注的焦点。本届EBMT年会中,多项有关CMV感染管理的最新研究重磅公布,为临床实践提供了参考。基于此,医脉通特邀哈尔滨
EBMT热点直击·CMV感染管理最新成果解读
锚点:CMV感染对CAR-T治疗患者预后的影响
CMV是CAR-T治疗后早期常见的感染之一,但其对患者非复发死亡率(NRM)及生存的影响尚未被充分阐明。EBMT会中,一项基于登记处的研究,分析了2019年至2024年间首次接受CAR-T输注的成年
205例患者发生CMV感染,中位时间为CAR-T治疗后23天。73%的感染发生在CAR-T治疗后50天内。100天时的累积感染率为10%,CMV血清学阳性患者感染率高于血清学阴性患者(19% vs 1%,P<0.001)。
所有患者1年NRM为8%,CMV感染患者为11%。Cox回归模型中,CMV感染与较高NRM相关(HR 2.51,95%CI 1.56-4.01;P<0.001)。50天界标分析的Kaplan-Meier曲线中,CMV感染患者1年总生存(OS)率显著低于未感染患者(62% vs 74%,P=0.003)。Cox回归模型中,CMV感染与较低生存率相关(HR 2.11;95%CI 1.65-2.70;P<0.001)。50天界标分析的kaplan-meier曲线中,cmv感染患者与未感染患者1年时的复发 vs="" p="" ci="">0.9)无显著影响。
本项研究表明,CMV感染与CAR-T输注后1年NRM、复发/进展率升高以及OS率降低相关。50天界标分析中,CMV感染仍对OS产生不利影响,但对NRM和复发/进展率的影响不再显著。
锐击:
CAR-T治疗患者发生CMV再激活后,由于细胞产物和传统抗病毒药物的双重毒性,治疗颇具挑战。为评估创新抗病毒药物马立巴韦治疗CMV的有效性和安全性,一项单中心回顾性研究,纳入了25例在2020年9月至2025年9月期间接受CAR-T治疗、发生CMV再激活并接受马立巴韦抢先治疗的患者,对其数据进行分析,中位随访时间220天3。结果显示:
CAR-T输注后,CMV再激活发生的中位时间为25天,中位病毒载量为1499copies/mL。84%的患者将马立巴韦作为一线抗病毒治疗,80%的患者使用马立巴韦的指征是3-4级血细胞减少症,其次为其他抗病毒药物相关毒性(12%)及耐药(8%);
所有患者均实现病毒清除,中位治疗时间为8天。中位治疗持续时间为14天。仅12%的患者在实现初始病毒清除后发生CMV再激活,未观察到马立巴韦原发性治疗失败。未报告与马立巴韦相关的毒性,也未发生与CMV相关的住院、CMV疾病或CMV相关死亡;
中位无进展生存期(PFS)和OS未达到。随访期间共7例(28%)患者死亡,主要原因为原发疾病进展(16%)。
本项研究中,马立巴韦展现出快速有效的病毒控制能力,且毒性较小,对于严重免疫功能低下的CAR-T治疗患者,马立巴韦或为安全有效的CMV再激活治疗选择。
拓益:马立巴韦更广泛应用场景探索
双特异性抗体(BsAb)已成为治疗血液恶性肿瘤的重要手段之一,但CMV感染严重影响患者预后。一项韩国多中心、开放标签、单臂研究,纳入接受BsAb治疗、且发生具有临床意义CMV感染的淋巴系统恶性肿瘤成年患者,所有患者从第1周开始接受马立巴韦治疗,以评估马立巴韦疗效和安全性4。目前该研究仍在稳步推进中,期待其结果为BsAb治疗期间的CMV临床管理提供高质量循证依据,进一步优化免疫治疗时代的感染防控策略。
CMV感染是血液肿瘤治疗中普遍面临的挑战,中国CAR-T治疗血液肿瘤后CMV感染率为20.9%-22%5,6,其风险因素包括CAR-T输注前CMV血清学阳性、持续淋巴细胞减少(<200个/μL)、出现3-4级CAR-T相关毒性细胞因子释放综合征、使用两种及以上免疫抑制剂治疗、2年内异基因
本届EBMT年会研究明确证实,CMV感染对CAR-T治疗患者的预后存在多重不利影响:致使患者1年NRM升高,降低OS率,增加疾病复发/进展风险。这一结果与国内临床实践经验相呼应,充分说明CMV感染是直接影响血液肿瘤治疗成败的关键因素之一,建立标准化的检测与干预体系至关重要:
目前,实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)是CAR-T患者监测CMV的首选方法,而宏基因组二代测序(mNGS)和CMV特异性细胞免疫检测等新兴技术可能为风险评估和免疫监测提供补充信息13;
针对CAR-T治疗后CMV感染的治疗,本届EBMT公布的单中心研究证实,创新抗病毒药物马立巴韦在CAR-T治疗后CMV再激活的治疗中展现出优异的临床价值,84%的患者将其作为一线治疗,针对3-4级血细胞减少等传统药物不耐受场景尤为适用,且实现100%病毒清除,中位病毒清除时间仅8天,无明显药物相关毒性3,为CAR-T治疗后免疫功能低下患者提供了安全有效的治疗选择,同时其在BsAb治疗相关CMV感染中的探索也值得期待。
总体而言,CAR-T治疗后CMV感染的规范化管理是改善患者长期预后的重要举措,临床需构建“风险分层-精准监测-个体化治疗”的全流程管理体系,重视高危患者的早期监测,合理选择抗病毒药物。未来,仍需开展更多大样本、多中心研究,进一步明确不同免疫治疗方案下CMV感染的风险分层标准,优化监测与治疗阈值,探索马立巴韦等创新药物的应用价值,构建更完善的CMV感染防控体系,助力患者实现更佳预后。
马军 教授
主任医师,教授,博士生导师
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会(CSCO)监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主席
中国临床肿瘤学会
国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤学科专家组组长
白血病·淋巴瘤杂志 总编辑
参考文献:
1.Lanier OL, et al. iScience. 2022, 25(11):105326.
2.Rafael De la Cámara, et al. 2026 EBMT. Abstract OS09-06.
3.Cristian Gutierrez-Padilla, et al. 2026 EBMT. Abstract B127.
4.Soyean Kwon, et al. 2026 EBMT. Abstract P176.
5.王子豪,等.中华血液学杂志. 2024, 45(11):1005-1009.
6.Tan Y, et al. 2024 EHA. Abstract S305.
7.Canelo-Vilaseca M, et al. Bone Marrow Transplant. 2025, 60(5):559-567.
8.Wat J, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022, 10(2):460-466.
9.Kampouri E, et al. Transpl Infect Dis. 2023, 25 Suppl 1:e14157.
10.Hill JA, et al. Blood. 2018, 131(1):121-130.
11.Lin RY, et al. Blood Adv. 2024, 8(14):3813-3822.
12.Marquez-Algaba E, et al. Transplant Cell Ther. 2022, 28(12):851 e1-851 e8.
13.Cao W, et al. J Evid Based Med. 2026 Jan 14:e70107.
编辑:Dennie
审校:Dennie
排版:Rina
执行:Baa
(本网站所有内容,凡注明来源为“医脉通”,版权均归医脉通所有,未经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任,授权转载时须注明“来源:医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载,转载仅作观点分享,版权归原作者所有,如有侵犯版权,请及时联系我们。)