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第24届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会于2021年9月25-29日举行，本次大会上，江苏省肿瘤医院周国仁教授进行了“肿瘤相关性贫血的危害及全程管理”主题报告，医脉通将主要内容整理如下。

肿瘤相关性贫血（CRA）主要是指肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血，是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一，约有30%-90%的肿瘤患者会出现贫血。周国仁教授分别从“CRA的危害”和“促红细胞生成素（EPO）-CRA全程管理的优选”两个方面进行了介绍。

CRA的危害

周国仁教授表示，引起CRA的相关因素包括营养摄入不足、EPO生成相对不足、铁代谢障碍以及各种治疗手段（化疗、放疗、手术治疗等）等。需要注意的是，靶向治疗和免疫治疗也会引起CRA，在大型临床试验中，靶向治疗药物PARP抑制剂奥拉帕尼、卢卡帕尼和尼拉帕尼的1-4级贫血发生率分别为90%、37%和50%。CheckMate 078研究显示，纳武利尤单抗导致贫血发生率大约为4%。卡瑞利珠单抗的Ⅰ期研究结果显示，贫血发生率为11%，其中3-4级占2%。

CRA的危害较多，对患者抗肿瘤效果、总生存期（OS）以及生活质量都有负面影响。CRA可加剧肿瘤乏氧，导致放射抗拒和化疗药物耐药，一项纳入140例非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受化疗的研究显示，无论化疗前还是化疗中的贫血均显著降低患者的抗肿瘤治疗效果，表明贫血降低化疗敏感性，影响化疗效果。在一项EOX方案（表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨）治疗58例晚期胃癌患者的研究，以及一项评估基线及同步放化疗期间血红蛋白（Hb）变化与贫血和生存期关系及其对NSCLC患者预后影响的研究均显示，贫血显著缩短肿瘤患者的中位无进展生存期（PFS）和中位OS。周国仁教授还强调，贫血是胃癌预后不良的独立影响因素，纠正贫血有望改善预后。此外，贫血也可降低患者的生存质量，一项纳入218例肿瘤患者（贫血患者占64%）的前瞻性研究结果表明，贫血患者较正常患者生活质量评分显著降低（135 vs 150）。因此，周国仁教授在此表示，纠正贫血，有望改善肿瘤患者的治疗效果和预后。

EPO-CRA全程管理的优选

治疗CRA最常用且研究最多的红细胞生成刺激剂（ESA）为EPO。EPO可用于不同肿瘤治疗阶段（包括新辅助化疗[+放疗]、围手术期、术后化疗[+放疗]、姑息治疗）贫血的治疗。周国仁教授表示，如何规范化使用EPO，是临床医生需要掌握的一项重要技能。

在新辅助化疗期间，EPO能够显著升高肿瘤患者化疗期间的Hb水平，一项单中心、前瞻性、非随机Ⅱ期临床研究探讨了EPO对24例食管胃腺癌新辅助化疗患者的作用，结果显示，EPO治疗后Hb水平由11.5 g/dL提升至12.6 g/dL，EPO治疗有效且耐受性良好。另外，周国仁教授强调，新辅助化疗前纠正贫血可提高抗肿瘤反应和预后，改善肿瘤治疗效果。

在围手术期，EPO可有效减少肿瘤患者的输血次数，一项胃肠道肿瘤患者的双盲安慰剂对照研究结果显示，EPO治疗组和安慰剂组患者的术中输血率分别为29.0%和59.3%，术后输血率分别为3.2%和28.0%，接受EPO治疗后患者术中和术后输血次数明显减少，且与安慰剂组相比，EPO治疗组患者术后血细胞比容、血红蛋白和网织红细胞计数显著增加。此外，有相关研究显示，术前使用EPO更有利于患者康复。

在放化疗期间，使用EPO可使患者获得更高的Hb水平，生存期更长，疾病控制率更高。德国的一项前瞻性、随机、对照和开放的研究纳入了385例不可手术的Ⅲ期NSCLC患者，随机分为序贯放化疗（RCHT）组和RCHT+EPO组，结果显示RCHT+EPO组患者的Hb水平明显升高，且RCHT+EPO组患者2年生存率为28.5%，高于RCHT组20.6%，RCHT+EPO组和RCHT组患者的中位生存时间分别为524天和454天。此外，一项对胃癌/食道胃结合部癌患者进行的开放性II期研究结果显示，使用EPO与未使用EPO患者的PFS分别为5.3个月和3.9个月，OS分别为14.5个月和8.0个月，疾病控制率（DCR）分别为78%和55%。一项纳入27篇随机对照试验的荟萃分析显示，与标准治疗相比，接受EPO治疗的患者，其输血需求降低了33%；与标准治疗相比，接受EPO治疗患者的死亡风险降低了19%。另外，有研究显示，EPO也可显著改善CRA患者的生活质量。

在姑息治疗期间，Hb水平是影响接受姑息治疗患者生存时间的独立危险因素，值得注意的是，恶性肿瘤终末期患者贫血发生率显著升高，EPO可显著提高姑息治疗患者的累积生存率。

EPO应规范化使用，对于肿瘤化疗引起的贫血，EPO的起始剂量为150 IU/kg/次，皮下注射，每周三次；或36000 IU/次，每周一次，皮下注射。如果经过8周治疗，不能有效减少输血需求或增加红细胞比容，可增加剂量至200 IU/kg/次，皮下注射，每周三次。在外科围手术期时，红细胞动员适用于术前血红蛋白值在100-130 g/L的择期外科手术患者(心脏血管手术除外)，EPO使用剂量为150 IU/kg/次，每周3次，皮下注射，于术前10天至术后4天应用，可减轻术中及术后贫血，减少对异体输血的需求，加快术后贫血倾向的恢复。用药期间为防止缺铁，可同时补充铁剂。

总结

周国仁教授最后总结道：CRA是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一，贫血对肿瘤患者的抗肿瘤治疗效果、OS及生活质量均有负面影响；CRA的全程管理涵盖了不同肿瘤治疗阶段，规范使用EPO有助于纠正患者贫血、改善治疗效果、延长生存期及提高生活质量。

周国仁 教授 

教授、主任医师、博士后合作导师

江苏省肿瘤医院副院长

医学博士，南医大硕导，南师大硕导，徐医大硕导

江苏省“六大人才高峰”高层次人才培养对象

江苏省“333工程”人才培养对象

中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会全国常务委员

中国医药教育协会腹部肿瘤委员会常委

中国医师协会中西医结合肿瘤分会委员

江苏省老年医学学会肿瘤分会常务委员

江苏省医学会老年医学分会委员

江苏省医学会肿瘤分会肝胆胰学组副组长

南京市医学会肿瘤分会委员

江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会委员

江苏省肿瘤科质控中心秘书

江苏省癌痛规范化病房专家组成员

主持省厅级课题5项；发表SCI学术论文二十余篇

获江苏省政府科技三等奖，新技术引进奖二等奖