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2019年第24届欧洲血液学年会(EHA)将于2019年6月13日至6月16日在荷兰阿姆斯特丹召开。届时，来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的李春蕊教授将公布新型全人源CAR-T疗法用于复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的初步结果。

研究背景

既往研究显示，复发性/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者接受高剂量靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法可以获得更好的缓解，但不良事件较严重。此外，一旦疾病进展，再次CAR-T细胞治疗无效。为了解决这一困境，研究人员开发了一种新型靶向BCMA的 CAR- T (CT103A)的慢病毒载体，该载体包含一个全人源scFv、CD8a 铰链区和跨膜区、4-1BB共刺激和CD3z激活域的CAR结构。主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括评估抗瘤活性，细胞因子，CAR-T细胞持久性和药代动力学。

研究方法

ChiCTR1800018137是一项单中心、单臂临床研究。在2018年9月21日至2019年1月21日期间，9例患者（包括3例在给予小鼠BCMA CAR-T治疗后复发的患者）在接受了环磷酰胺和氟达拉滨的调理化疗方案后接受CT103A 3 + 3剂量递增试验的治疗（3个剂量分别是1、3、6×106 / kg）。所有患者均接受过中位治疗数为4（范围3~5）的治疗。

研究结果

2019年2月4日数据分析时，总缓解率为100％（表1），所有患者在14天内产生快速缓解，67％（2/3）的达到完全缓解/严格完全缓解（CR / sCR）使用的是最低剂量。采用数字聚合酶链式反应评估CT103A的药代动力学。即使在最低剂量水平下也观察到稳健的扩增。此外，最大血药浓度（Cmax）和曲线下面积AUC 0-28达到与已报道的CD19 CAR-T相当的水平。在前两个剂量组中，细胞因子释放综合征（CRS）的等级为0~2。在6×106 / kg剂量组中，在1例患者中观察到剂量限制性毒性（DLT）。

表1. 患者缓解情况（病例1、5和7是小鼠BCMA CAR-T治疗后复发的患者）

研究结论

早期临床数据显示，CT103A具有相当的安全性和有效性。主要不良事件短暂、可控、可逆。 3例小鼠BCMA CAR-T治疗后复发的患者使用CT103A治疗，其中有2例患者达到CR，1例患者达到很好的部分缓解（VGPR）。100％的ORR和2周内快速缓解显示出CT103A可作为RRMM患者的较有竞争性的治疗药物。

参考文献：CLINICAL RESPONSES AND PHARMACOKINETICS OF FULLY HUMAN BCMA TARGETING CAR T CELL THERAPY IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA. Presented at: 24th Congress of EHA; June13-June16, 2019; Amsterdam, The Netherlands; Abstract S827