过去三十年，从他汀到
10月17日，由第37届长城
循证回顾：从ZEUS研究阴性，回看抗炎药物的曲折历程与深刻启示
陈桢玥教授：
IL-6是学界公认的核心促炎因子，深度参与
王晓教授：
动脉粥样硬化性
回顾ZEUS研究[3]，共纳入6376名ASCVD、慢性
中国医学科学院阜外医院的一项前瞻性队列研究[7]纳入1987例接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的冠心病患者，以冠周脂肪衰减指数（FAI）量化冠脉局部炎症，以基线
机制探索：EPA抗炎的上游通路与“斑块内灭火”
陈桢玥教授：
秋水仙碱这条路在CLEAR SYNERGY里“折”了，很多人开始问：是不是所有抗炎都不行？但同时我们也看到，REDUCE-IT研究[12]获得了巨大的成功，IPE的主要获益来自于较高的EPA水平产生的抗炎作用。所以想请彭教授帮我们讲清楚几件事：第一，同样是抗炎，EPA和秋水仙碱、和IL-6单抗，本质区别在哪里？第二，我们常说EPA的抗炎作用在“最上游”，这个“最上游”究竟上游到什么位置？第三，“斑块内灭火”在机制上到底指什么，又为什么能带来快速的斑块稳定？
彭道泉教授：
动脉粥样硬化的本质就是慢性、进展性炎症性疾病，通常涉及NLRP3炎症小体信号通路。炎症小体（NLRP3）是细胞内的“火灾报警器”——感知到胆固醇结晶、氧化脂蛋白这类危险信号后，它会激活两条支路：一条释放IL-1β和IL-18这两种促炎因子，一条直接引爆细胞（焦亡）。IL-1β又进一步刺激IL-6的分泌，IL-6再推动肝脏制造C反应蛋白（CRP）。所以ASCVD的炎症通路可以简化为：NLRP3 → IL-1β → IL-6 → CRP[13]。过去的研究表明，单纯地针对某个下游标志物降低（如IL-6和hs-CRP）对于心血管事件的获益是有争议的，这种非特异性的全身抗炎长期使用甚至可能增加感染风险[3-6,10]。因此我们要找到动脉粥样硬化炎症产生的源头，拔出这根刺、灭掉这把火。
其一，EPA分子呈伸展且稳定的构象，可维持细胞膜胆固醇均匀分布，减少胆固醇结晶形成，调节脂质筏信号传导，减弱炎症信号过度反应。
其二，EPA和AA结构相似，均需通过环氧合酶和脂氧合酶代谢，但代谢产物性质迥异。AA代谢产生促炎、促聚集介质如前列腺素E2（PGE2）和白细胞三烯B4（LTB4）；而EPA竞争同一批酶，产出的是PGE3和5系列白细胞三烯（LTB5）这类促炎作用较弱的介质。改变EPA/AA比值可使代谢状态从促炎/促栓转变为抗炎/抗栓。
其三，EPA还能经18-HEPE等中间体生成E系列消散素RvE1到RvE4，促进炎症主动消退——促进巨噬细胞对凋亡中性粒细胞的清除、促进组织回到稳态。
其四，EPA还能抑制NLRP3炎症小体活化，下调NF-κB通路，减少TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子释放，降低VCAM-1、ICAM-1等黏附分子表达，减少单核细胞黏附，同时兼具抗氧化、改善内皮功能、稳定细胞膜和抗栓作用。
EPA除了能够通过EPA:AA这条核心抗炎通路从最上游调控抗炎，还可以优先从局部发挥抗炎作用：研究显示，EPA能够优先进入薄帽的、脂质核心大、炎症反应剧烈的易损斑块，而不是厚帽的稳定斑块；进入之后，它在斑块局部抑制炎症级联、减少脂质核心、稳定纤维帽[17,18]。所以我们说IPE能定向“灭火”，灭的不是血里的hs-CRP，而是斑块内部的那把火，因此可以快速稳定甚至逆转易损斑块，从而从源头减少心血管事件发生。
证据驱动：影像学揭示IPE抗炎斑块获益独立于降脂之外，实现斑块稳定和逆转
陈桢玥教授：
抗炎药物要有心血管获益，还是离不开斑块改变这个中间的过程。正如彭教授所说，IPE主要通过EPA:AA核心抗炎通路发挥作用，并且EPA更容易进入薄帽斑块，这一机制对于短时间内快速稳定易损斑块具有特别的意义。请田文杰教授讲讲IPE在稳定甚至逆转斑块上的表现如何？在相关机制方面有哪些新见解？
田文杰教授：
2026年欧洲心脏病学会（ESC）年会公布的一项包含40项研究的Meta分析[18]，评估了七类针对残余风险的药物对冠脉斑块的影响。结果显示IPE实现了更大幅度的总动脉粥样硬化体积（TAV）逆转，其后依次是SGLT2抑制剂、PCSK9抑制剂和秋水仙碱，这充分说明了IPE在逆转斑块方面十分强效。PCSK9抑制剂的斑块获益主要通过深度降低LDL-C实现，而IPE获益机制则完全不同，与其互补。IPE的斑块获益独立于TG、LDL-C的降低水平：EPA嵌入细胞膜后，通过多通路的抗炎作用，带来斑块消退和斑块稳定[19]。EVAPORATE研究[20]证实，在他汀类药物治疗的基础上使用IPE治疗18个月，安慰剂组低衰减斑块（LAP）体积同期增加109%，首次揭示了标准降脂治疗下心梗最强预测因子LAP的显著变化；与安慰剂相比，IPE组患者的LAP体积减少17%，同时显著改善了纤维脂肪斑块、纤维斑块、总非钙化斑块、总斑块体积，为REDUCE-IT研究降低心血管事件提供了影像学证据支持。EVAPORATE-FFRct[21]进一步显示9个月与18个月时远端节段FFRct改善，说明它不只是改变斑块形态，还改变了血流动力学。最新影像学综述[19]提示，在各类影像学检查中均观察到纯EPA制剂（IPE）治疗带来的斑块消退和斑块性状稳定，探索性分析进一步提示，EPA可缩小脂质坏死核心，并改善其他各类斑块易损特征。
需要指出的是：降TG水平并不能等同于心血管获益，贝特类药物的研究充分证明了这一点。Essence-TIMI 73b影像学研究[22]中，APOC3抑制剂olezarsen治疗6个月时把甘油三酯降低63.9%、残粒胆固醇降低71.9%、ApoB降低16%，而LDL-C没有变化——但12个月时非钙化斑块体积的变化与安慰剂无差异，低衰减斑块、钙化斑块、总斑块体积同样无差异。
综合Essence-TIMI 73b和CLEAR SYNERGY、ZEUS三项研究的阴性结果可以看出：降hs-CRP，不等于降事件；降甘油三酯和残粒胆固醇，也不等于改善斑块。真正与事件挂钩的是斑块生物学行为的改变——易损表型是否逆转、纤维帽是否变厚、脂质核心是否缩小。这也是IPE的价值所在：一端是影像上可见的斑块的稳定和逆转，另一端是REDUCE-IT这样以硬终点为终点的临床获益。
快慢兼顾：IPE的“快”与“久”——从“5小时达峰”到“长期遗留效应”
陈桢玥教授：
抗炎的落点在斑块和事件结局，而IPE抗炎治疗有两大突出优势：
一是“快”，快速起效。IPE口服后约5小时血浆EPA浓度达到峰值，在短时间内完成“进入循环、进入组织”的过程[23]。并且IPE可以在斑块内灭火，优先在薄帽斑块内富集，这一特性对于短时间内的快速稳定易损斑块具有重要的意义。影像学研究显示，IPE在6~9个月时就已经显现出对斑块进展的抑制[20,24]；这与临床上对急性冠状动脉综合征（ACS）、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后这类“炎症活跃、急需稳定斑块”场景的需求是吻合的。
二是“久”，长期获益。REDUCE-IT遗留效应分析[25]显示：在整体意向治疗人群中，IPE主要复合终点相对风险下降25%；而在高依从者（用药至少1.5年，n=6921）中，相对风险降幅达到约30%，此后长期持续在30%左右，提示充分的治疗暴露能带来更大的获益。更受关注的是：在二级预防队列中，1318例停药患者（平均治疗2.3年）在整个随访期内Kaplan-Meier曲线持续分离，在停药后直至研究结束的4.13年未见获益衰减，提示IPE停药后，持续存在与降LDL-C治疗类似的遗留保护效应，这正是IPE在血管内皮产生的斑块形态改变带来的长期效应。
聚焦高危：炎症时代与CKM综合征时代，IPE多效性获益的应用前景
陈桢玥教授：
在炎症时代、心血管-肾脏-
王晓教授：在当今CKM或炎症时代，所有存在高甘油三酯血症的ASCVD人群，尤其是可能处于炎症活跃状态如合并
彭道泉教授：可以参考REDUCE-IT研究的入组标准，ASCVD高危人群（患者年龄≥45岁且患有心血管疾病，或年龄≥50岁且患有糖尿病合并至少有1项心血管风险因素）在接受他汀类药物治疗后甘油三酯仍偏高（≥1.7 mmol/L）的患者，均可考虑使用IPE。
田文杰教授：从PCI医生的视角来看，PCI过程中球囊扩张或支架植入对组织进行挤压，可能激活炎症状态，设想如果将PCSK9抑制剂、EPA与他汀联合用于PCI术后急性期患者，能否明显减少再狭窄，促进局部愈合和内皮早期修复？这是一个可以探讨的研究问题。我认为如果可以走到这一步，对这个人群是可以带来获益的。
从CANTOS研究首次证实抗炎治疗（靶向IL-1β）能降低MACE风险，掀起心血管炎症研究热潮，到CLEAR SYNERGY研究、ZEUS研究接连折戟，提示单纯降低下游循环炎症指标（如IL-6和hs-CRP）并不等于减少事件。历经波折之后，学界逐渐厘清核心——抗炎真正的落点在斑块，而非血液里的指标数字。IPE从EPA:AA通路最上游切入，多重机制协同，优先富集于薄帽易损斑块，实现“斑块内快速灭火”，并在影像学上展现出包括低衰减斑块在内的强大的斑块逆转幅度，同时拥有REDUCE-IT硬终点获益与遗留效应支撑，EPA的快速抗炎稳斑为强化降胆固醇背景下残余风险的管理提供了新的思路与方向。
陈桢玥 教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院
上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科，主任医师，博士学位，
美国Mayo Clinic博士后，研究生导师、博士后导师
国家心血管病专家委员会 心血管代谢医学专业委员会常务委员
国家标准化心血管与代谢疾病中心秘书长
中华心血管病学会代谢性心血管疾病学组委员
中国医师协会心血管病学会动脉粥样硬化学组委员
中国卒中学会心血管病分会委员
中国中西医结合学会心血管疾病专委会常务委员
上海心血管病学会血脂&动脉粥样硬化学组副组长
上海市药物治疗专业委员会委员
上海市老年药学专委会委员
东方心脏病学会议血脂&动脉粥样硬化论坛坛主
长城心脏病学大会糖尿病论坛主席
亚洲脂质学会指导委员会委员
长期从事冠心病、动脉粥样硬化及脂质代谢的临床和科研工作。曾在美国Mayo Clinic学习3年。先后入选上海市浦江人才、上海市优秀青年医学人才等多项人才计划，主持国家自然科学基金、省部级课题10余项，在Circulation Research、Cardiovascular Research等杂志上发表论文60余篇。曾荣获美国心脏病学院青年研究者奖。
彭道泉 教授
中南大学湘雅二医院
教授、一级主任医师、博士生导师
国家标准化心血管专病中心-心血管与代谢疾病中心主任
中华预防医学会心脏病预防与控制专业委员会常委
中华医学会心血管病分会血脂异常学组委员
湖南省心血管病专业委员会副主任委员
湖南省医师协会心血管分会副会长
湖南省心血管病学会心血管疑难罕见病学组组长
加拿大卡尔加里大学及美国克利夫兰临床中心博士后研究4年
主持国家自然科学基金7项。
发表SCI论文90余篇
获美国专利创新奖2项
获教育部、卫生部、省科委等科技成果奖6项
王晓 教授
中国医学科学院阜外医院
医学博士，美国哥伦比亚大学博士后
主任医师，北京协和医学院准聘副教授，博导
中国医学科学院阜外医院心血管代谢病区主任
国家心血管疾病临床医学研究中心PI
国家“万人计划”青年拔尖人才，青年北京学者，“十四五”国家重点研发计划青年项目首席科学家，“四大慢病”国家科技重大专项课题负责人，北京市杰青
个人专长：复杂高危冠脉介入治疗；心血管合并代谢性疾病（高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖、睡眠呼吸障碍、代谢相关脂肪性肝病等）的精准诊疗
研究方向：冠心病/心血管代谢精准诊疗研究
学术成绩：在Circulation、Eur Respir J、JACC Imaging、Chest、EHJ Imaging、IEEE Trans Med Imaging等发表论文180余篇。主持国家科技重大专项（2项）、国自然（3项）、北京市重点项目（4项）等18项。获2019年北京市科技进步一等奖（第二完成人）
社会兼职：国家心血管病中心专家委员会心血管代谢医学专委会常委，中华医学会心血管病学分会胸痛与急性心梗学组委员，中华医学会核医学分会心血管影像学组委员，中国医师协会心血管内科医师分会肿瘤心脏病学学组委员，北京医学会心血管病学分会心血管代谢学组副组长，北京医师协会心血管内科专科医师分会理事兼副总干事
田文杰 教授
四川省人民医院
四川省人民医院心内科主任医师，医学博士，科主任
电子科技大学医学院博士生导师
四川省卫健委“卫生英才”首席专家
四川省海外留学高层次人才
哈佛大学心血管病研究所博士后
美国乔治城大学/Washington Hospital Center访问学者
中华医学会心血管病分会委员
中国医院协会心脏康复专委会常委
四川省医学会心血管病分会常委
擅长复杂冠脉病变介入治疗，长期从事新型冠脉药物洗脱支架优化改性、血管钙化的基因调控研究
合作国家自然科学基金重点项目1项，主持国家和省自然科学基金等各类项目共8项，专利2项，以第一/通讯作者（含共同）发表SCI论文20余篇（双一区论文6篇，累计引用超700次），获四川省医学会”优秀论文奖“
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
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