导读：服用他汀类药物可能出现肌痛。维生素D水平低会增加这种风险吗？美国克瑞顿大学药物信息与循证实践中心Philip J. Gregory副教授回答了这个问题。

服用他汀类药物（HMG-CoA还原酶抑制剂）治疗高脂血症的患者中大约有1%-2%会出现肌痛。这种肌痛感觉像流感伴随的肌肉疼痛。患者感觉疼痛或僵硬，对触摸敏感^[1]。有的病例，他汀相关肌痛可能导致药物依从性不佳或停药^[2]。

他汀相关肌痛的机制尚不完全清楚，推测维生素D起一定作用。维生素D缺乏会出现他汀相关肌痛类似的症状^[1,3]。

有人认为他汀类药物本身可能影响维生素D水平。因为LDL-C是一种维生素D载体，而他汀会降低LDL-C水平。有人提出，他汀会降低维生素D水平。另一方面，维生素D和部分他汀都通过CYP3A4酶代谢。由于CYP3A4的竞争性抑制，有人已经提出他汀可以增加维生素D水平。

临床试验和观察性研究中，他汀对维生素D水平的影响出现了不同的结果。一项对临床试验的Meta分析显示，他汀使用者的维生素D水平升高^[4]。

几项回顾性研究表明，低维生素D水平（测量25-OH维生素D）与他汀相关肌痛风险升高相关。Shantha等进行的研究^[5]发现，与维生素D水平最高四分位患者相比，最低四分位患者的他汀相关肌痛风险增加1.21倍。维生素D水平≤15 ng/mL可预测他汀相关肌痛。

一项横断面研究中，服用他汀、维生素D水平低于15 ng/mL者与未服用他汀者相比肌痛发生率高1.9倍，服用他汀、维生素D水平较高者与未服用他汀者相比肌痛发生率未增高^[6]。

一项回顾性图表数据显示，服用他汀的退伍军人中，与未出现肌痛患者相比，出现他汀相关肌痛者维生素D水平要低（约10 ng/dL）^[7]。

一项Meta分析对7项观察性研究进行了汇总，发现服用他汀且出现肌痛症状的患者与未出现症状者相比维生素D水平显著降低；组间维生素D水平差异约为9.4 ng/mL^[2]。

并不是所有的研究都发现维生素D水平和肌痛之间存在关联，特别是在肌痛症状确实由他汀引起的研究中^[8,9]。不同研究存在差异可能是因为肌肉症状具有非特异性。一些证据表明，服用他汀患者中，50%的自我报告的肌肉疼痛症状不是因为他汀引起的。因此，低维生素D水平可能会引起肌肉疼痛，这种疼痛可能是他汀相关肌痛，也可能不是（非特异性肌痛）^[9]。

服用他汀前，或者服用他汀时出现肌痛的患者在重启他汀治疗前，需考虑评估维生素D水平，水平低者可补充维生素D。研究发现，既往依从性差的患者在重启他汀治疗前补充维生素D可以提高他汀治疗的耐受性和依从性^[10]。

一些非对照研究中，服用他汀治疗、低维生素D水平且伴有肌痛的患者补充维生素D2（钙化醇，5-10万单位/周）可缓解90%的肌痛。这些研究中，低维生素D水平定义为＜32ng / mL^[11,12]。

参考文献

1. Minissian M, Agarwal M, Schufelt C, et al. Do women with statin-related myalgias have low vitamin D levels? BMC Res Notes. 2015:8:449-453.  

2. Michalska-Kasiczak M, Sahebkar A, Mikhailidis DP, et al. Analysis of vitamin D levels in patients with and without statin-associated myalgia - a systematic review and meta-analysis of 7 studies with 2420 patients. Int J Cardiol. 2015;178:111-116. 

3. Lee P, Greenfield JR, Campbell LV. Vitamin D insufficiency - a novel mechanism of statin-induced myalgia. Clin Endocrinol. 2009;71:154-156.

4. Mazidi M, Rezaie P, Vatanparast H, Kengne AP. Effect of statins on serum vitamin D concentrations: a systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Invest. 2017;47:93-101. 

5. Shantha GPS, Ramos J, Thomas-Hemak L, Pancholy SB. Association of vitamin D and incident statin induced myalgia - a retrospective cohort study. PLoS One. 2014;9:e88877.

6. Morioka T, Lee AJ, Bertisch S, Buettner C. Vitamin D status modifies the association between statin use and musculoskeletal pain: a population based study. Atherosclerosis. 2015;238:77-82.

7. Mergenhagen K, Ott M, Heckman K, et al. Low vitamin D as a risk factor for development of myalgia in patients taking high-dose simvastatin: a retrospective review. Clin Ther. 2014;36:770-777.

8. Eisen A, Lev E, Iakobishvilli Z, et al. Low plasma vitamin D levels and muscle-related adverse effects in statin users. Isr Med Assoc J. 2014;16:42-45. 

9. Taylor BA, Lorson L, White CM, Thompson PD. Low vitamin D does not predict statin associated muscle symptoms but is associated with transient increases in muscle damage and pain. Atherosclerosis. 2016.

10. Kang JH, Nguyen QN, Mutka J, Le QA. Rechallenging statin therapy in veterans with statin-induced myopathy post vitamin D replenishment. J Pharm Pract. 2016 Oct 24. pii: 0897190016674407. [Epub ahead of print]

11. Ahmed W, Khan N, Glueck CJ, et al. Low serum 25(OH) vitamin D levels (< 32 ng/mL) are associated with reversible myositis-myalgia in statin-treated patients. Transl Res. 2009;153:11-16.

12. Khayznikov M, Hemachrandra K, Pandit R, et al. Statin intolerance because of myalgia, myositis, myopathy, or myonecrosis can in most cases be safely resolved by vitamin D supplementation. N Am J Med Sci. 2015;7:86-93.

医脉通编译自：Philip J. Gregory. Vitamin D and Statin-Related Myalgia. Medscape. March 10, 2017. 

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)