在医学探索的漫长征途中，当实验结果与最初的假设背道而驰时，是该放弃还是继续深挖？在第86届美国糖尿病协会（ADA）科学会议上，2026年班廷科学成就奖（Banting Medal for Scientific Achievement）得主为我们给出了极具启发性的答案。
2026年6月7日，日本虎之门医院（Toranomon Hospital）院长、东京大学名誉教授 Takashi Kadowaki（门胁孝）医学博士，荣获了ADA颁发的最高科学奖项——班廷奖。
在题为“医学与科学主席致辞暨班廷科学成就奖获奖演讲”的特别会议上，Kadowaki 教授发表了题为《什么是
要拥抱意外的结果，并通过严谨、勇气、激情和创造力，全身心地探求那些难以捉摸的科学真理。
Takashi Kadowaki（门胁孝）教授
门胁孝是虎之门医院院长，东京大学名誉教授。同时担任日本医学学会会长。
在
他已发表800余篇论文，并荣获众多奖项，包括日本学士院奖、铃木万平国际糖尿病研究奖以及欧洲糖尿病研究协会的克劳德·贝尔纳奖。
图 什么是2型糖尿病？—— 难以捉摸的真相，漫漫求索之路
班廷奖旨在纪念胰岛素发现的关键研究者之一、诺贝尔奖得主 Frederick Banting 爵士，每年颁发一次，以表彰在糖尿病研究领域取得高度杰出成就的科学家。Kadowaki 教授在胰岛素作用、胰岛素抵抗以及2型糖尿病的生物学和遗传学领域的开创性贡献，深刻重塑了人们对糖尿病健康领域的认知。
Kadowaki 教授在演讲中提出了一项核心的科学哲学观：“科学突破往往发生在结果与预期相矛盾之时”。他将这种绕道而行的发现路径称为“通向真理的螺旋式方法（a spiral approach to the truth）”。
他解释道，如果一项研究顺利证实了假设，这确实能让科学界离真理更近一步；但如果研究带来了意外的结果和矛盾，这反而可能引发巨大的飞跃。“矛盾往往是发现的开端，”Kadowaki 教授强调，“通过解决假设与证据之间的矛盾，我们也许能够提出一个更接近真理的替代假设。”
为了阐述这一观点，Kadowaki 教授分享了其职业生涯中因“出乎意料”而改写内分泌学认知的三个标志性突破：
1.胰岛素受体底物-1（IRS-1）与β细胞核心作用的揭示
在20世纪90年代中期，Kadowaki 教授的团队利用 IRS-1 基因敲除小鼠进行创新性研究，意外地发现这些小鼠并未如预期般发展出糖尿病。这一“反常”现象促使他们继续深入挖掘，最终不仅发现了 IRS-2 的存在，更确立了胰岛β细胞在2型糖尿病发展中的核心地位。
图 IRS-1和IRS-2在多种器官胰岛素多效性中的作用
图 肥胖与2型糖尿病中的胰岛素作用失衡
2.PPAR-γ 敲除小鼠与胰岛素增敏机制
在20世纪90年代末，对其过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）基因敲除小鼠的观察中，研究团队再次收获意外：这些小鼠竟然表现出改善的胰岛素敏感性。这一发现直接推动了对“胰岛素的胰岛素增敏效应（insulin-sensitizing effect of insulin）”的深入认知。
图 胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类（TZD：PPARγ激动剂）用于肥胖小鼠，可促进小脂肪细胞的形成，并伴随促进胰岛素抵抗的分子减少
图 PPARγ杂合缺陷小鼠可抵抗高脂饮食诱导的脂肪细胞肥大、肥胖和胰岛素抵抗
图 小脂肪细胞的形成与胰岛素敏感性相关
3.脂联素受体（AdipoR1/R2）的突破性发现
21世纪初，在对脂联素受体的检查中，Kadowaki 教授团队揭示了其出人意料的独特拓扑结构。这一重大发现促进了一个全新的受体家族及其信号通路的鉴定，成为内分泌代谢领域的里程碑式突破。
图 AdipoR1/R2激动剂的概念验证
图 每周一次的脂联素受体激活抗体AdipoRaMab给药可改善胰岛素抵抗，并缓解NASH模型中的肝脏炎症和纤维化
图 人类AdipoR的三维结构
好奇心和对意外结果的开放态度，不仅成就了过去的辉煌，也在持续推动 Kadowaki 教授及其同事当前的最新研究焦点——为什么东亚人群在相对轻度肥胖的情况下，却更容易罹患2型糖尿病？
图 东亚人群的肥胖程度相对较轻，但易患2型糖尿病
为了解开这一谜团，研究团队将目光锁定在2型糖尿病的易感基因座上。通过对欧洲、日本和东亚人群进行全基因组关联分析（GWAS），研究团队基于37项心血管和代谢特征，成功鉴定出2型糖尿病的8个聚类（clusters）。
图 基于37项心血管和代谢特征的2型糖尿病8个聚类（clusters）
Kadowaki 教授指出，这些深刻的见解与基于基因组学的个性化医疗发展趋势高度契合。在未来，治疗策略将由患者的遗传和代谢背景，并结合环境因素的影响来共同指导和实施个体化定制，他将这一概念精准地总结为“基因-环境相互作用（GxE）”。
图 聚类特异性多基因风险分数与血管结局之间的关联
“随着对2型糖尿病研究的深入，我们的理解变得既深且广；或许这种理解将无限期地演进下去，而这正是该领域如此激动人心的原因所在。” Kadowaki 教授在演讲的尾声表示。他真诚地寄语下一代科学家，希望他们能够延续这段终身旅程，勇于挑战现有范式，并在这个非凡的疾病领域中揭开更深层次的真理。
参考文献
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