12周PASI 75应答率最高54.2%，第2周即起效——SYHX1901口服治疗中重度银屑病II期结果公布_

12周PASI 75应答率最高54.2%，第2周即起效——SYHX1901口服治疗中重度银屑病II期结果公布

发布时间：2026-04-24

编者按

中重度斑块状银屑病的系统治疗仍存在未被满足的临床需求：现有口服小分子药物或生物制剂在疗效或耐受性方面各有局限。SYHX1901是一种新型口服化合物，可同时抑制JAK1‑3和脾酪氨酸激酶（SYK），从而阻断IL‑23/IL‑17轴及B细胞依赖的炎症放大环路。近日，一项由复旦大学附属华山医院徐金华教授团队牵头、发表于《Journal of the American Academy of Dermatology》的随机、双盲、安慰剂对照II期试验，首次评估了SYHX1901在中国中重度斑块状银屑病患者中的疗效与安全性。研究结果显示，治疗12周时，SYHX1901 60mg、90mg、180mg组的PASI 75应答率分别达到47.8%、52.2%和54.2%，显著优于安慰剂组（4.3%），且未观察到JAK抑制剂相关的黑框警告事件。本文对研究核心数据进行编译整理。

研究背景

中重度斑块状银屑病需要系统治疗，但现有口服小分子药物（如阿普米司特）或生物制剂在疗效或长期安全性方面仍存在不足。JAK抑制剂通过阻断多种炎症细胞因子信号通路，已在银屑病、特应性皮炎等疾病中显示出疗效；然而，传统JAK抑制剂（如托法替布、巴瑞替尼）携带FDA黑框警告（严重感染、死亡、恶性肿瘤、主要心血管不良事件及血栓）。SYHX1901是一种新型口服双靶点抑制剂，同时靶向JAK1‑3和SYK，理论上可同时抑制IL‑23/IL‑17轴（银屑病核心致病通路）和B细胞依赖的自身抗体产生，可能提供更优的疗效‑安全性平衡。本研究旨在评估SYHX1901在中国中重度斑块状银屑病患者中的疗效与安全性。

研究方法

研究设计

本研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，在中国15个中心开展。纳入标准：18-75岁成人，稳定中重度斑块状银屑病（PASI ≥12，静态医师总体评估[sPGA] ≥3，体表面积[BSA] ≥10%）至少6个月。患者按1:1:1:1随机分配至口服SYHX1901 60mg、90mg、180mg或安慰剂组，每日一次，治疗12周。随机化分层因素为既往是否使用过生物制剂。

评估指标

-主要终点：第12周时达到PASI 75（银屑病面积与严重程度指数较基线改善≥75%）的患者比例。

-次要终点：PASI 50、PASI 90、sPGA 0/1（清除/几乎清除）、皮肤病生活质量指数（DLQI）0/1应答率，以及BSA较基线的百分比变化。

-安全性：不良事件（AE）、治疗期间出现的不良事件（TEAE）、实验室检查等。

统计分析

采用逻辑回归模型，校正分组、既往生物制剂使用史、基线PASI、基线BMI及是否合并银屑病关节炎。P值经Bonferroni法校正。敏感性分析及符合方案集分析亦同步进行。

研究结果

患者基线特征

共筛选135例患者，93例接受至少一剂研究药物（60mg组23例、90mg组23例、180mg组24例、安慰剂组23例）。77%为男性，平均年龄45.4岁。各组基线特征均衡。

疗效结果

主要终点（PASI 75）：第12周时，SYHX1901 60mg、90mg、180mg组的PASI 75应答率分别为47.8%（11/23）、52.2%（12/23）和54.2%（13/24），均显著高于安慰剂组的4.3%（1/23）（P值分别为0.022、0.010、0.012）。符合方案集分析结果一致（表I，原文第2页 Table I）。

次要终点：

-PASI 50：各剂量组分别为69.6%、60.9%、83.3%，安慰剂组13.0%（均P<0.01）。

-PASI 90：13.0%、30.4%、25.0% vs 0%。

-sPGA 0/1：8.7%、30.4%、33.3% vs 0%。

-DLQI 0/1：26.1%、34.8%、29.2% vs 8.7%。

-BSA较基线变化：分别下降48.3%、45.3%、52.8%，安慰剂组变化不显著（均P<0.001）。

起效时间：治疗第2周即观察到PASI 75应答，并持续至第12周。

图1 第 0-12 周各治疗组 PASI 75 应答率变化

既往生物制剂使用史亚组：在既往使用过生物制剂的少数患者中（60mg组3例、180mg组4例），SYHX1901仍显示出较高应答率（60mg组66.7%，180mg组50.0%）；未使用过生物制剂的患者中，各剂量组PASI 75应答率为45.0%~60.0%（表I）。

表1：第12周疗效结果汇总（PASI 75/50/90、sPGA 0/1、DLQI 0/1应答率及BSA变化）

安全性结果

总体TEAE：治疗期间出现的不良事件发生率在60mg、90mg、180mg及安慰剂组分别为65.2%、73.9%、87.5%和82.6%。多数为轻中度。

最常见不良事件：

表2 各治疗组中发生率≥5% 的治疗期间不良事件（SS）

-上呼吸道感染：60mg组39.1%、90mg组17.4%、180mg组25.0%、安慰剂组4.3%。

-鼻咽炎：仅SYHX1901组有报告（90mg组8.7%，180mg组4.2%）。

-血脂异常：高胆固醇血症（8.7%~16.7%）、高甘油三酯血症（0%~12.5%）、低密度脂蛋白升高（4.3%~8.3%）等在SYHX1901组中更常见。

-肝酶升高：ALT升高（0%~8.3%）、AST升高（0%~4.2%）。

-肌酸激酶升高：180mg组12.5%。

严重不良事件及停药：仅60mg组1例患者发生严重不良事件（头晕和胸部不适）。无死亡。仅安慰剂组1例因TEAE停药。未观察到JAK抑制剂相关的黑框警告事件（严重感染、死亡、恶性肿瘤、主要心血管不良事件、血栓）。

研究讨论

本研究首次报道了口服双JAK/SYK抑制剂SYHX1901治疗中重度斑块状银屑病的II期临床数据。主要发现如下：

1.疗效明确：治疗12周时，SYHX1901 60~180mg每日一次可使约半数患者达到PASI 75，且呈现剂量依赖性趋势（180mg组PASI 75应答率54.2%）。PASI 90和sPGA 0/1应答率在90mg和180mg组达到25%~33%。

2.起效迅速：治疗第2周即观察到应答，提示该药可能快速控制炎症。

3.感染风险可控：上呼吸道感染发生率增加（39% vs 安慰剂4.3%），与JAK抑制剂和TYK2抑制剂的已知风险一致，但均为轻中度，无严重机会性感染。

4.血脂和肝酶影响：SYHX1901组出现一定比例的血脂升高和肝酶升高，但未导致停药，需长期随访评估。

5.无黑框警告事件：在12周治疗期内，未观察到血栓、主要心血管不良事件或恶性肿瘤，与选择性JAK1抑制剂或TYK2抑制剂的安全性特征相似。

局限性：样本量小（93例）、无活性对照、随访仅12周、仅纳入中国患者（单一族裔）。需要更大规模、更长周期的III期研究来确认其长期疗效和安全性。

研究结论

SYHX1901在中重度斑块状银屑病患者中显示出快速、剂量依赖的皮损清除效果，且安全性良好、感染风险可控，未出现JAK抑制剂相关的黑框警告事件。该结果支持进一步开展III期临床开发。

参考文献

Han L, Zhu L, Yu G, et al. SYHX1901, an oral dual Janus kinase and spleen tyrosine kinase inhibitor, for moderate-to-severe plaque psoriasis: A randomized phase 2 trial. J Am Acad Dermatol. 2026;94(4):1293-1296. doi:10.1016/j.jaad.2025.12.047

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