卷首语：靶向治疗显示出提高晚期胃癌目前较差的预后的潜力。2014年欧洲肿瘤内科学会年会上，德国莱比锡大学医院癌症中心主任、肿瘤科教授Florian Lordick博士强调了该疾病目前和新兴的靶向治疗。后来，欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）中胃食管工作组主任、现任EORTC 胃肠道肿瘤工作组秘书的Lordick教授与Medscape的Linda Brookes谈论了他认为的新药研制中最有希望的靶点。在之前报道的《胃癌靶向治疗前景展望之抗HER-2治疗》一文中，详细介绍了抗HER-2治疗胃癌的最新进展，这里将继续介绍胃癌靶向治疗其他靶点的研究进展。

一些没有击中死点的靶向治疗

到目前为止，表皮生长因子受体(EGFR)靶向治疗在胃癌中还未成功。Lordick教授说道，大样本的跨国的EGFR靶向治疗研究显示其在其他疾病中有效，最好的例子就是结直肠癌，我们有有效的直接抗EGFR抗体西妥昔单抗和帕尼单抗。不幸的是，胃癌治疗的EXPAND和REAL3试验显示，在化疗中增加西妥昔单抗或帕尼单抗都未能延长生存期。

然而，EXPAND和REAL3试验都未在生物标志物选择的患者群体中进行。他强调说。我们未根据免疫组织化学或荧光原位杂交技术确定的EGFR的突变状态对患者进行分层。因此，我们还不知道如何选择适合EGFR治疗的胃癌患者。每个试验的回顾性分析提示，在一个对EGFR免疫反应非常敏感的非常小的患者群体中，增加西妥昔单抗可能会有积极的疗效。Lordick指出，但是这一患者亚组非常小，因此我们不认为会有后续的研究。

Lordick教授评论到，酪氨酸激酶抑制剂间充质上皮转化因子(MET)貌似是一个更有前景的治疗靶点。肝细胞生长因子(HGF)是它的自然配体。一种直接作用于HGF的单克隆抗体Rilotumumab最近在II期试验的数据中显示了非常有趣的结果。与安慰剂相比，应用Rilotumumab、表柔比星、顺铂和卡培他滨方案治疗的患者的无进展生存期的风险比为0.6 (P =0 .016)，Lordick教授认为这是其在这些肿瘤中具有强大疗效的证据。56%的患者被定义为MET阳性。联合方案的耐受性很好，只有一些血液方面的毒性、水肿和血栓形成。

一个正在进行中的III期试验(RILOMET-1)比较了rilotumumab单药治疗、rilotumumab+化疗和单纯化疗在MET阳性胃癌患者中的疗效。我们可以说抗HGF治疗在胃癌的治疗中可能有效。Lordick教授评论到。但是我们需要等待III期试验的结果。III期试验将在筛选好的患者群体（根据免疫组织化学评分）中进行。如果评分为阳性，就提示可能对rilotumumab治疗敏感。

另一种靶向作用于这一通路的方式是应用AMG 337，这是一种靶向作用于受体酪氨酸激酶MET受体本身的小分子。今年的早些时候报道，10位MET扩增的肿瘤患者达到了明确而持续的缓解。这些初步结果很有前景，但是我们需要看看目前正在进行的大样本的II期试验能否确认这些结果。Lordick教授提醒大家。

抗血管生成治疗：明智的选择？

胃癌治疗中真正的好消息是抗血管生成治疗。Lordick教授评论到。他承认，2011年AVAGAST试验报道贝伐单抗+化疗不能明显延长胃癌患者的生存期以后，我们对抗血管生成治疗对胃癌有效的希望就落空了。地区水平的亚组分析显示贝伐单抗对于亚洲人无效，但是却提示其对欧洲和美国患者有效。尽管如此，说到底我们只是在谈论一个结果为阴性的一线治疗试验而已。

胃癌的抗血管生成治疗现在集中于ramucirumab，它是一种直接作用于血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)的单克隆抗体。Ramucirumab最近被美国食品与药物管理局批准使用，而且欧洲人用药品代理委员会支持应用Ramucirumab治疗铂类和氟嘧啶治疗后进展的晚期胃癌或胃食管连接处的腺癌。

2个III期试验的数据支持ramucirumab的审批通过。其中一个是REGARD试验，该试验比较了在IV期胃癌患者中ramucirumab单药治疗与最好的支持治疗的疗效，结果显示试验组的生存期的中位数比安慰剂组延长了1.4个月(5.2 vs 3.8个月)。在我看来，这些结果中没有出现很多的缓解，这一点真的很有趣。应用ramucirumab治疗的患者中，只出现了一例完全缓解，只有7位(3%)患者达到了部分缓解。Lordick教授评论到。但是据报道，ramucirumab组中更多的患者疾病稳定或生活质量得到了提高，在这种情况下也是非常重要的。很明显，这是一种可以使疾病稳定、肿瘤得到控制的药物，但是没有太多的患者达到缓解。

很合乎逻辑的，RAINBOW试验将ramucirumab与有效的二线化疗方案相结合，其结果最近公布了。在这一包含665位IV期胃食管癌患者的试验中，标准治疗方案是应用紫杉醇直到疾病进展，试验组每2周联合应用ramucirumab一次，而紫杉醇每周应用一次，该方案将生存期的中位数延长了1.3个月，缓解率也有所提高。Ramucirumab+紫杉醇方案使缓解率达到了28%，我认为这一点很重要。我们以前从未在胃癌的二线治疗中见过这么高的缓解率，现在我们第一次使生存期的中位数达到了10个月，这在以前的二线治疗的试验当中是从来没有过的。我想这些结果对于日常实践来说真的很有趣。Lordick教授说。这貌似是胃癌二线治疗中的一种有效的药物。我们可以将ramucirumab单药治疗用于不能耐受化疗的毒性反应的患者。患者的喜好是非常重要的事情，对于那些非常积极的接受更多化疗的患者以及以前的治疗中没有出现大量不良反应的患者而言，ramucirumab+紫杉醇联合方案当然是一种更好的推荐，因为这是一种非常有效的治疗。

Lordick教授提出了ramucirumab综合治疗方案，他希望该方案能很快应用到欧洲的临床实践当中。他在描述时解释到，我们很可能会评估患者的ECOG体力状态评分、耐受性和一线化疗期间出现的不良反应。当然，患者的喜好总是会发挥重要的作用。我假设，对于体力状态好的患者和需要达到缓解的患者，我们想要应用ramucirumab+紫杉醇联合方案治疗。对体力状态稍差的患者，我们将选择ramucirumab单药治疗，但是伊立替康或紫杉烷也是有效的单药治疗方案。对于第三组的患者，我们选择不进行进一步有效的抗肿瘤治疗。

编译自：Targeting an Unmet Need in Gastric Cancer.Medscape,Nov 24,2014.

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