对于HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和化疗多线治疗失败患者，疾病进展极快，生存时间和治疗选择都已非常有限。伦康依隆妥单抗是全球首创的EGFR和HER3双靶抗体缀合药物，每个大分子抗体平均缀合8个小分子强效拓扑异构酶Ⅰ抑制剂布伦替康，有望克服单靶抗体缀合药物的局限。2022年启动的一期扩展临床研究已经证实伦康依隆妥单抗对HER2阳性、HR阳性HER2阴性、三阴性晚期乳腺癌多线治疗失败患者都有效。2024年，中国工程院徐兵河院士领导的乳腺癌盘古一号研究（PANKU-Breast01）开始随机分组比较伦康依隆妥单抗与化疗对HR阳性HER2阴性乳腺癌多线治疗失败患者的有效性和安全性，此类患者复杂难治，过去大多已放弃治疗，该研究注定是艰难的硬仗。

• PANKU-Breast01 (NCT06343948): A Study Comparing BL-B01D1 With Chemotherapy of Physician's Choice in Patients With Unresectable Locally Advanced, Recurrent, or Metastatic HR+HER2- Breast Cancer

• Official Title: A Phase III Randomized Controlled Clinical Study Comparing BL-B01D1 With Chemotherapy of Physician's Choice in Patients With Unresectable Locally Advanced, Recurrent, or Metastatic HR+HER2- Breast Cancer After Failure of at Least One Prior Line of Chemotherapy

2026年10月26日，国际四大医学期刊排名第一的英国《柳叶刀》在线发表欧洲肿瘤内科学会第五十一届大会10月23日开幕当天主会场第六位讲者中国医学科学院肿瘤医院兰波公布的乳腺癌盘古一号研究中期分析结果。这是自1823年《柳叶刀》创刊203年以来首次发表的中国乳腺癌研究，也是欧洲肿瘤内科学会本届大会期间唯一被《柳叶刀》在线发表的乳腺癌研究。

该全国多中心非盲随机对照三期临床研究于2024年4月24日至2025年6月6日从中国72家医院入组HR阳性HER2阴性乳腺癌局部复发无法手术或已远处转移经过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂且一或两线化疗（包括紫杉类）仍然进展患者383例（女性，中位年龄54.0岁，四分位间距47.0至60.0）按1比1进行分层（根据既往化疗线数、中枢神经系统转移和HER2表达状态）区组随机化分为两组，其中伦康依隆妥单抗组190例、医生选择单药化疗组193例（艾立布林141例、长春瑞滨13例、吉西他滨18例、卡培他滨21例）。治疗分组未对患者、研究者和研究中心工作人员进行盲法处理。主要终点为随机入组且至少接受一次研究药物治疗患者的无进展生存，根据实体肿瘤疗效评价标准1.1版进行盲法独立集中复核。采用生存曲线估算中位无进展生存，并采用分层多因素比例风险回归模型计算风险比。

结果，截至2026年7月21日，无进展生存中位随访15.2个月（95%置信区间：13.9～16.8）经盲法独立集中复核评定，伦康依隆妥单抗组与化疗组相比：

• 中位无进展生存：延长达2倍（8.2比4.0个月，95%置信区间：6.9～8.6、2.9～4.3）

• 进展或死亡风险：降低达59%（风险比：0.41，95%置信区间：0.33～0.53，对数秩P<0.0001）

• 亚组分析：除了年龄≥65岁，伦康依隆妥单抗各个亚组进展或死亡风险都显著降低，无论HER2零表达还是低表达、既往一线还是二线化疗失败、是否脑转移、是否肝转移、CDK4/6抑制剂治疗是否超过12个月、是否用过蒽环、体力状态是否正常、既往是否放疗、既往化疗药物如何、早期是否术前治疗、晚期内分泌治疗是否超过6个月

• 确认客观缓解率：提高达2倍（41%比20%）

• 中位缓解期：延长达1.6倍（6.9比4.2个月）

总生存中位随访17.8个月，数据尚未成熟。

伦康依隆妥单抗组与化疗组相比，≥3级治疗相关不良事件发生率为85%比66%，两组最常见不良事件均为血液学不良事件。伦康依隆妥单抗不良反应谱清晰，医生对血液学毒性临床管理经验丰富，可预期易管理。伦康依隆妥单抗组药物相关间质性肺病发生率仅1%。伦康依隆妥单抗组血液学不良事件治疗患者比例：血小板升高药物治疗73%、输血小板15%、输血10%。伦康依隆妥单抗组1例死于肺炎、1例死于不明原因，化疗组1例死于脓毒症。

因此，该研究中期分析结果表明，对于HR阳性HER2阴性乳腺癌局部复发无法手术或已远处转移经过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂且一或两线化疗（包括紫杉类）仍然进展患者，伦康依隆妥单抗与化疗相比，无进展生存显著改善，总生存数据尚不成熟，总生存获益尚不确定，伦康依隆妥单抗可能成为中国此类患者治疗新选择。该研究的成功，更是印证了伦康依隆妥单抗创新EGFR和HER3双靶点的独特设计从概念到走向临床获益的里程碑：无论HER2表达水平高低，HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌后线患者均可从伦康依隆妥单抗获得一致且显著的获益，不必再以HER2表达水平分层的传统模式考虑治疗方案，伦康依隆妥单抗重新定义了HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌的临床决策框架。不过，仍然需要更长期随访，并对全球人群以及HER2阴性乳腺癌前线治疗进一步评价伦康依隆妥单抗，并期待伦康依隆妥单抗与现有其他抗体缀合药物进行头对头比较。

参考文献：Bo Lan, Yehui Shi, Xiying Shao, et al.Izalontamab brengitecan for HR+/HER2- breast cancer in China (PANKU-Breast01): a randomised, phase 3 trial.Lancet. 2026 Oct 26.