本开放标签、随机对照试验（NCT06485466）在中国7个中心开展。101例符合条件的不可切除BCLC-B/C期HCC患者按2:1比例随机分配至两组：试验组（TACE-CA组）接受TACE联合卡瑞利珠单抗（200 mg，每3周一次）和阿帕替尼（250 mg，每日一次）治疗，对照组（CA组）接受相同剂量和给药方案的治疗。既往系统性治疗或局部区域治疗均被禁止。

主要终点为根据mRECIST 1.1评估的PFS。次要终点包括根据RECIST 1.1和mRECIST 1.1两种标准评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）以及安全性。

从2024年8月5日至2026年4月30日，35例患者被随机分配至TACE-CA组，15例患者分配至CA组，中位随访时间为11.0个月（IQR：7.6–14.5）。

患者基线情况

TACE-CA组中位年龄为60.0岁（IQR：53.0–65.5），85.7%为C期；CA组中位年龄为60岁（IQR：54–61.5），86.7%为C期。

表 患者基线信息

疗效分析结果

• 根据mRECIST 1.1评估，TACE-CA组mPFS未达到，而CA组为5.6个月（95%CI：3.7–7.5，P=0.071）。

• 根据mRECIST 1.1评估，TACE-CA组ORR和DCR分别为79.4%和97.0%，CA组分别为28.6%和85.7%。

• 根据RECIST 1.1评估，TACE-CA组ORR和DCR分别为67.6%和97.0%，CA组分别为28.6%和85.7%。

• 分析时OS数据尚未成熟。

表 疗效分析

安全性分析结果

TACE-CA组最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）为天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（20例，57.1%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（12例，34.3%）和淋巴细胞计数降低（8例，22.9%）；CA组分别为ALT升高（4例，26.7%）、AST升高（3例，20.0%）和血小板计数降低（3例，20.0%）。

本多中心研究纳入121例接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合或不联合TACE治疗的不可切除HCC患者。

主要终点为ORR。次要终点包括PFS、OS、手术转化及安全性。

图 研究设计

一线治疗的临床结局优于二线治疗，其中位PFS（20.9个月 vs. 7.9个月）和OS（35.3个月 vs. 13.0个月）均更长。

联合TACE的疗效优势

在一线治疗患者中，95例接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及TACE治疗，22例未联合TACE。结果显示，联合TACE组的ORR更高（50.5% vs. 22.7%），PFS（23.9个月 vs. 8.0个月）和OS（35.3个月 vs. 25.6个月）也更长；

与GO30140和IMbrave150研究相比，其结局呈现数值上的改善（图D）。

图 PFS和OS横向对比

手术转化与病理缓解

值得注意的是，联合TACE组有33.7%的患者成功接受了R0切除，而未联合TACE组仅为4.5%。

此外，接受转化手术的患者，其生存结局显著优于未手术患者（PFS：未达到 vs. 15.2个月；OS：未达到 vs. 34.6个月）。

生物标志物分析

在切除患者中，病理完全缓解率（pCR率）和主要病理缓解率（MPR率）分别为34.4%和68.8%，但影像学缓解与病理缓解之间的一致性并不完全。

单发肿瘤状态和较高的基线CD8⁺T细胞浸润与更好的ORR相关；而良好的ECOG体能状态、较低的肿瘤负荷以及较高的CD4⁺和CD8⁺T细胞浸润则与成功转化相关。

安全性分析

联合TACE组与未联合TACE组的3/4级TRAE发生率分别为54.7%和52.9%，且均未发生5级事件。