卞晓洁 教授

复旦大学附属肿瘤医院

目前，ADC药物在围手术期的应用已十分广泛。EV-303和EV-304研究结果的公布，将UC患者的术后复发率降至较低水平，且随着随访时间的延长，患者的持续获益仍在不断显现。这两项研究针对的人群有所差异——EV-303针对铂类不耐受人群，EV-304针对铂类耐受人群，但均证实了ADC药物在围手术期应用的价值。

与传统铂类化疗药物相比，ADC药物在临床应用中具有更广泛的适用性。铂类药物主要经肾脏代谢，对肾功能有明确要求——通常肌酐清除率需达到50～60 ml/min以上，患者方可接受顺铂为基础的治疗；肾功能欠佳者只能退而选用卡铂方案，而后者整体疗效数据往往不甚理想。相比之下，ADC药物主要经肝脏代谢，通过细胞色素酶途径清除，使用不受肾功能限制。这一代谢特性使得ADC药物在临床选择上更为灵活，对于肾功能不全的患者同样适用，临床医生在用药时无需过多顾虑肾功能因素，患者也因此获得更多治疗机会。

在国内，DV已开展了围手术期应用的探索性研究。虽然目前仅为二期研究结果，但在靶点高表达人群中已观察到获益趋势。不过，这一结果仍需更大规模、更长随访时间的研究进一步验证，以明确高选择人群是否确实能够从中获得生存获益。

卞晓洁 教授

复旦大学附属肿瘤医院

随着ADC药物在临床中的应用日益广泛，在关注疗效的同时，不良反应的管理也需引起持续重视。以EV为例，其靶点在皮肤亦有表达，因此除骨髓毒性和神经毒性外，皮肤毒性同样需要特别关注——这直接关系到患者生活质量的提升。目前临床关注的重点已不再局限于肿瘤缩小，患者的整体体能状态和生活质量正被置于越来越重要的位置。

由此，后续临床研究的设计方向也在发生转变：一方面继续探索疗效数据，另一方面将生活质量改善纳入重要考量。而生活质量的优化，涉及治疗周期、用药强度、患者选择等多重因素——哪些患者适合低剂量维持治疗？何时应适时停药、让患者获得休整期？这些都是需要持续探索的课题。

以围手术期治疗为例，EV-303和EV-304研究均设定为9个周期的用药方案。这一设定的依据，来自EV-302研究——该研究中患者使用EV的中位周期数恰在9个左右，提示多数患者可能难以耐受更长周期的治疗，也未必能从延长治疗中获得额外获益。因此，9个周期的设计旨在兼顾疗效最大化与患者耐受性的平衡。

对于后续研发的新型ADC药物，同样需要审慎思考如何确定患者可耐受的周期数与最优剂量。值得注意的是，EV的使用存在剂量天花板效应，而DV目前尚无明确天花板设定；其他新型ADC药物（如靶向TROP-2、EGFR等靶点的药物）多基于体重计算剂量。如何界定各自的治疗天花板、如何在耐受性与疗效之间找到最优解，这些都是未来临床研究设计中需要持续探索的方向。