前言

脑转移是晚期NSCLC患者中较为常见的并发症，且预后通常较差。近年来，免疫治疗联合抗血管生成治疗显示出改善颅内疾病控制的潜力。本研究报告了阿得贝利单抗与法米替尼或贝伐珠单抗联合应用于PD-L1≥50%且伴有脑转移的NSCLC患者的最新研究结果。

BRAIN-AF01研究是一项前瞻性、单中心、单臂II期临床试验（临床试验注册号：ChiCTR2300079126）（图1），入组了既往未经治疗的、PD-L1≥50%且存在可测量脑转移的晚期NSCLC患者。约32例患者接受阿得贝利单抗（1200 mg，静脉注射，每3周一次）联合法米替尼（n=9）或贝伐珠单抗（n=2）。治疗，持续治疗直至疾病进展、撤回知情同意、出现不可耐受毒副反应或满足其他停药标准。研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、颅内PFS（iPFS）、缓解持续时间（DoR）、颅内DoR（iDoR）、总生存期（OS）和安全性。探索性分析包括阿得贝利单抗在血液和脑脊液中的浓度，以及基线酰胺质子转移加权成像（APT-WI）磁共振分析。

图1 BRAIN-AF01研究设计

目前该研究中共有11例患者接受了治疗。基线特征显示，患者中年龄＞65岁者占54.5%，男性占81.8%，存在合并突变的患者占72.7%，54.5%的患者既往接受过脑部放疗（表1）。

表1 BRAIN-AF01研究患者基线

图2 BRAIN-AF01研究的PFS图

在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为100%，主要为1-2级，最常见的TRAEs包括皮疹（55.6%）、高血压（33.3%）和白细胞减少（33.3%）。免疫相关不良事件（irAEs）发生率为55.6%。未发生治疗相关死亡事件（表2）。

表2 BRAIN-AF01研究的TRAEs

此外，输注15分钟后，阿得贝利单抗在脑脊液中可检测到，其浓度约为血浆药浓度的0.03%。APT-MRI显示脑部病灶的MTRasym（3.5 ppm）呈现出异质性分布（表3）。

表3 BRAIN-AF01研究阿得贝利单抗在血液和脑脊液中的水平

对于PD-L1高表达且伴有脑转移的NSCLC患者，阿得贝利单抗联合抗血管生成治疗显示出良好的疗效和持久的颅内疾病控制，且安全性可控。药代动力学和MRI结果表明该治疗方案在中枢神经系统中具有活性，值得进一步深入研究。

参考文献：

1. Xiaoyan Li et al. First-line Adebrelimab Plus Anti-angiogenic Therapy in PD-L1 ≥50% NSCLC With Brain Metastases: Updated Results From the BRAIN-AF01 Study.2025 ESMO Abstract 1939P.