前言

近日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于山东济南圆满落下帷幕。本次大会继续秉承CSCO“团结、协作、务实”的根本宗旨，提倡多学科规范化综合治疗基础上的精准肿瘤学，积极推动学科发展。在会议召开期间，医脉通发起“CSCO第一直播间”专家访谈栏目，旨在为学术观点的交流碰撞提供舞台，共探临床肿瘤学领域新观念和新动态。9月12日会议召开第3日，本栏目特邀四川大学华西医院黄媚娟教授担任主持，携手江苏省肿瘤医院沈波教授与河南省肿瘤医院王启鸣教授展开“愈见·少见 | 泉城话少靶”主题访谈。各位领域内大咖从前沿进展到临床实践，深度剖析非小细胞肺癌（NSCLC）少见靶点的当前治疗现状与未来发展趋势，并就肺癌诊疗质控、安全性管理以及医保政策等热点话题展开详细探讨。现将三位专家的精彩观点与对话内容整理如下，以飨读者。

卡马替尼、D+T双靶方案树立NSCLC少见靶点精准治疗成功典范

黄媚娟教授：欢迎大家来到“CSCO第一直播间”栏目，我是来自于四川大学华西医院的黄媚娟，我们本次探讨的主题是“泉城话少靶”。近些年来，随着精准医疗和基因检测技术的不断发展，针对NSCLC领域少见靶点新型抗肿瘤药物的探索持续涌现，助力少见靶点患者的生存获益取得显著提升。为深入了解NSCLC少见靶点领域的前沿进展，我们今天特别邀请到了江苏省肿瘤医院的沈波教授和河南省肿瘤医院的王启鸣教授与我们一起共议NSCLC少见靶点诊疗的当前现状与发展前景。

本届CSCO大会的主题为“规范诊疗 创新引领”，而近些年来NSCLC少见靶点领域的精准治疗突破，正是对这一主题的生动实践。能否请两位分享一下，针对当前NSCLC少见靶点领域取得的突破性成果，您认为哪些关键进展极具里程碑意义？

沈波教授：近年来，各种针对NSCLC少见靶点的治疗方案如小分子抑制剂、双特异性抗体或抗体偶联药物（ADC）等新型抗肿瘤药物不断走进临床，为患者带来了新的治疗希望。目前在NSCLC少见靶点领域，针对ALK靶点的探索最为成熟，从一代到三代药物已呈三代同堂的盛况。其他如ROS1融合、METex14跳突、BRAF V600突变、KRAS G12C突变以及EGFR exon20ins突变等少见靶点也取得了诸多突破性进展，临床医生也能够拥有针对性药物进行选择。其中METex14跳突是一个备受瞩目的治疗靶点，尽管我国NSCLC患者中METex14跳突占比仅为1%-2%^[1]，但目前国内已批准了5款MET-TKI用于治疗该类人群。在众多用于METex14跳突的治疗方案中，卡马替尼是首款经FDA获批上市的MET-TKI，其获批主要是基于全球多中心II期临床试验GEOMETRY mono-1^[2]的研究成果，该研究引领METex14跳突患者迈入了精准治疗新时代，极具里程碑意义，助力患者的治疗效果取得大幅提升。

王启鸣教授：近年来，NMPA在NSCLC少见靶点领域批准了多款抗肿瘤新药上市。包括EGFR exon20ins突变领域双特异性抗体/TKI类药物的批准、HER2突变领域ADC药物的批准、以及KRAS G12C突变领域KRAS G12C抑制剂的批准等等。但在NSCLC少见靶点领域抗肿瘤新药持续更新的当下，达拉非尼联合曲美替尼（D+T）方案凭借其全球多中心II期研究^[3]（NCT01336634）的优异成果在BRAF V600突变晚期NSCLC患者中始终保持着一线优选地位，是该类患者的基石药物，同时D+T方案中国人群数据的公布进一步巩固了其治疗地位，彰显了D+T方案的强劲实力。

图1. 王启鸣教授、黄媚娟教授、沈波教授作精彩分享（从左至右）

卡马替尼、D+T方案用于治疗晚期NSCLC患者有效性与安全性兼优

黄媚娟教授：通过两位教授的发言可以发现，NSCLC少见靶点领域进展已呈百花齐放之势。那么沈教授，您刚才提到METex14跳突是NSCLC中备受瞩目的靶点之一，在2025版CSCO指南中，卡马替尼用于治疗IV期METex14跳突NSCLC已被上调至I级推荐。结合这一调整，能否请您谈谈卡马替尼在METex14跳突晚期NSCLC中的应用优势？

沈波教授：当前，MET-TKI选择众多，对于METex14跳突晚期NSCLC，卡马替尼在有效性和安全性方面均是优中选优的存在，更有助于患者实现“高质量长生存”的美好愿景。

在治疗疗效方面，GEOMETRY mono-1研究^[2]显示，卡马替尼一线治疗METex14跳突晚期NSCLC疗效优异且稳定，客观缓解率（ORR）近70%（68.3%），疾病控制率（DCR）近100%（98.3%）。中位无进展生存期（PFS）超过1年，达12.5个月；中位总生存期（OS）将近2年，达21.4个月，该研究数据在既往同类药物的相关临床研究中也是一个令人鼓舞的数据。基于中国人群开展的GeoMETry-C研究^[4]同样证实卡马替尼一线治疗疗效优异，与全球人群获益一致。在脑转移这一高发患者群体中，卡马替尼同样展现出优异的颅内控制疗效。在GeoMETry-C研究^[4]中，基线伴脑转移患者接受卡马替尼治疗颅内完全缓解（iCR）率达50%，颅内疾病控制率（iDCR）达100%。这些疗效数据提示卡马替尼对于METex14跳突患者具有强效抗肿瘤活性和优异的颅内病灶控制能力。

在安全性方面，既往临床研究与真实世界数据^[2,4,5]均提示，卡马替尼治疗METex14跳突晚期NSCLC患者的治疗相关不良事件、严重不良事件发生率及因AE停药比例均较低，展现出“高效低毒”的特性。众所周知，外周水肿是MET-TKI的常见不良反应，但卡马替尼的外周水肿发生率较低，且具有发生晚、消退快的特点，患者更易管理。在肝毒性方面，卡马替尼是目前唯一*有证据支持可在轻中重度肝损伤患者中均可适用的 MET-TKI，且无需调整剂量^[6]。此外，值得关注的是，卡马替尼在体内的吸收代谢不受空腹或进食状态影响，这一灵活的用药方式更有利于提升患者治疗依从性。

正是基于卡马替尼优异的治疗疗效、良好的安全性以及给药的便利性与灵活性等诸多用药优势，2025版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南^[7]对于IV期METex14跳突NSCLC全线治疗均给予I级推荐，为指导临床医生用药增加了更多信心。

图2. 沈波教授发言

黄媚娟教授：非常感谢沈教授的评述。可以看到卡马替尼这款小分子药物，在METex14跳突患者中展现出优异的全身和颅内治疗疗效，以及良好的安全性，而这些治疗优势也是我们临床医生关注的焦点。那么王教授，您刚才提到达拉非尼联合曲美替尼（D+T）是BRAF V600突变晚期NSCLC中公认的一线优选方案，请问您如何评价D+T方案在该领域的应用优势？

王启鸣教授：BRAF突变在NSCLC患者中的发生率约为1.5%～5.5%，其中BRAF V600突变约占所有BRAF突变的30%～50%^[8]。D+T方案是国内外指南一致推荐用于治疗BRAF V600突变晚期NSCLC的一线优选方案^[7,9]。

由张力教授牵头开展的D+T方案的中国注册研究^[10]显示，D+T治疗的ORR达75%，DCR达到95%，在今年ESMO年会上还会进一步公布PFS与OS等数据，首次证实了D+T方案对于中国人群具有优异的治疗疗效。同时，患者的整体耐受性和依从性均较高，尤其是发热发生率低于全球研究数据^[3,10]。今年，在EBioMedicine（IF：10.8）全文发表的由赵军教授牵头开展的中国人群真实世界研究^[11]证实，D+T一线治疗的中位rwPFS达25个月，优于一线免疫等方案。同时，在今年刚刚结束的WCLC大会上，公布了一项迄今为止最大规模的中国人群真实世界研究^[12]，D+T一线治疗中位rwPFS可达32.5个月，同样优于化免联合方案。这些真实世界研究数据也一致证实了D+T对于中国人群良好的治疗疗效，得到了广泛认可，是该类患者的信心之选。

以质控为基石，以医保促可及，共同优化NSCLC临床管理路径

黄媚娟教授：刚才两位教授均提到了治疗安全性的相关内容，这意味着无论是医生还是患者，均对安全性管理非常重视。而王教授此前负责编纂的《河南省肺癌药物治疗不良反应管理手册》在业内也引起了广泛关注，那么面对我国区域发展不平衡带来的诊疗差异化挑战，能否请王教授结合此前发布的手册，从肺癌诊疗质控的顶层设计角度谈一谈，应如何实现肺癌全程化管理的规范化与同质化提升？

王启鸣教授：谢谢黄教授对我们手册的夸奖，在2009年到2024年之间，国家卫健委密集出台肿瘤质控相关政策，明确肿瘤质控在肿瘤/肺癌诊疗过程中的重要性，同时强调抗肿瘤靶向药物合理应用，促进肿瘤诊疗规范化/同质化。这一系列举措充分体现了医疗质控在肺癌诊疗中的重要价值。尽管近些年来各医疗机构以质控标准为抓手，着力提升抗肿瘤治疗规范化水平，但由于我国区域医疗水平及资源配置不平衡，针对肺癌的规范化管理仍面临一定挑战。尤其随着抗肿瘤新药的广泛应用，相关不良反应类型日趋复杂，对规范化管理提出了更高要求。

《河南省肺癌药物治疗不良反应管理手册》的发布，正是基于上述背景，以期进一步完善肺癌诊疗的质量控制，持续改进医疗质量，保障医疗安全。该手册具有极高的实用性和临床价值，手册结合最新的研究成果对相关常见不良反应进行了详细梳理，并根据不同药物特性给出了具体管理建议。且呈现形式十分方便查阅，并可以揣进口袋，十分便携。同时该手册还强调了医生不仅要关注药物不良反应的治疗，还应加强患者教育，帮助患者识别早期反应并提高自我管理能力。因此，该手册不仅为临床提供了明确的治疗指导，也为提高肺癌患者的治疗安全性奠定了坚实基础。

在优化不良反应管理方面，2025 ASCO公布的一项在BRAF V600突变NSCLC患者中同时使用阿司匹林与D+T方案的II期研究为我们带来了新的启示。阿司匹林作为COX抑制剂，不仅可通过降低PGE2缓解发热，还可能通过调节PI3K-AKT-mTOR和RAS-RAF-MEK通路延缓耐药。研究显示，该创新联合模式的发热发生率仅为11.8%（仅2例，均为1/2级），远低于既往D+T方案报告的发热发生率，并可减少治疗中断^[13]。该研究为不良反应管理提供了新思路，也印证了不断优化、精细化管理的必要性，而这正是肺癌质控体系持续改进的关键所在。

图3. 王启鸣教授发言

黄媚娟教授：谢谢王教授为肺癌不良反应管理所做出的一些贡献，肺癌的质控体系持续改进的确是非常重要。国家通过出台肿瘤质控相关政策有助于进一步优化患者管理，而在药物可及性方面，医保支付政策则发挥了重要作用，目前卡马替尼、D+T方案等多款肺癌靶向治疗药物均已纳入医保范围，请问沈教授您认为这对临床实践产生了哪些积极影响？

沈波教授：医保问题不仅是患者关心的焦点，也是我们医生关注的重点。的确一些疗效确切的创新靶向药物在上市之初往往价格高昂，很多患者因为经济原因不得不放弃最优选择。而纳入医保范围后，患者的自付费用大幅下降，这使得符合用药指征的患者，能够有机会从最前沿的精准治疗中获益。以卡马替尼为例，其进入医保后，药品价格降幅达63%，月均治疗费用更低，便有更多患者能够负担得起。而D+T则是目前中国市场上唯一*医保报销的BRAF V600突变肺癌双靶治疗标准方案。因此，药物纳入医保一方面能够为肺癌患者及其家庭带来巨大福音，减轻药物治疗的经济负担，使更多患者能够用得起高品质的抗肿瘤好药；另一方面在临床实践中应用高成本药物时，若治疗效果未达预期，可能会引发患者的不良情绪，所以纳入医保会极大缓解临床医生的用药顾虑，能够大大提高药物治疗的可及性，也使更多患者能够切实享受到高效价比的靶向治疗药物所带来的长生存获益。

寻求检测新突破，探寻治疗新范式，NSCLC少见靶点精准诊疗前景可期

黄媚娟教授：可以看到，在NSCLC少见靶点领域，我们目前已经拥有了很多疗效与安全性俱佳且可及性高的药物，这非常令人振奋。那么在精准诊疗日新月异的今天，两位对NSCLC少见靶点领域的未来发展还有哪些期待？

沈波教授：在精准诊疗时代，“有靶打靶”已成为共识。因此“精准治疗，检测先行”是我们一贯遵循的临床实践标准。对于NSCLC少见靶点患者，未来需持续致力于优化不同检测方法的灵敏度与特异性，在提升检测技术的同时也要保证经济适用，这样才能实现应检尽检，更好地筛选出从精准治疗中获益的患者。以MET靶点为例，当前针对MET扩增/过表达的检测仍存在一定挑战，未来应基于不同的检测方法建立标准化的检测流程和判读标准，确保检测结果的准确性和可比性，以避免患者出现检测结果互相矛盾的情况；同时，可结合其他生物标志物开发联合诊断模型，为患者提供更加精准化、个性化的诊疗方案。此外，在刚刚结束的WCLC大会上报告的LiBRA研究的最终分析^[14]显示，液体活检监测或可作为预测一线D+T治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者预后的有效工具。因此，在NSCLC少见靶点患者的临床管理中，引入液体活检（通过采集血液或其他体液）监测或将有助于更全面地进行疗效评估、预后判断及耐药机制监测，相信未来会有很多的应用场景。

王启鸣教授：在治疗方面，我们应以当前的精准治疗方案为起点，通过开展更多高质量研究，进一步拓展与验证这些靶向药物的应用边界与临床价值。同时，为更好地助力全程管理，有必要进一步明确这些靶向药物的耐药机制，并积极探索后续治疗策略，为患者带来更多生命延展的可能。同时，也应积极探索更多新型疗法，进一步丰富患者的治疗选择。

黄媚娟教授：感谢两位教授的精彩发言，在未来我们应通过开展更多研究，进一步优化NSCLC少见靶点的诊疗路径。此外，随着人工智能的不断进步，AI技术也有望进一步助推NSCLC精准诊疗的发展。期待后续的探索能够为我们带来更多惊喜。

图4. 会议主持黄媚娟教授作总结

专家简介

*截至日期：2025年9月17日