老年麻醉中瑞马唑仑应用的研究进展
发布时间:2026-10-26   |   来源:当代医药论丛
关键词: 瑞马唑仑 血流动力学 麻醉科

作者:王佳锋,杭州市萧山区第二人民医院麻醉科


随着我国逐渐步入老龄化社会,老年人接受侵入性检查和手术的比例越来越高。考虑到老年人存在生理机能衰退、心血管储备降低等情况,对麻醉药物的耐受性较差,易出现低血压、呼吸抑制、苏醒延迟等不良事件。因此,为保证安全、高质量地对老年患者实施麻醉,需探索可靠的麻醉药物。瑞马唑仑作为一种超短效苯二氮䓬类药物,具有水解代谢、呼吸循环抑制轻微等特点,在老年麻醉中具有应用前景。


胥丹指出,瑞马唑仑在临床麻醉和镇静领域应用广泛,在老年前列腺电切手术麻醉诱导中具有起效快、血流动力学波动小的优势,其麻醉效果优于咪达唑仑。赵丽霞等指出,与环泊酚相比,老年患者麻醉诱导时持续输注瑞马唑仑可减少低血压发生,更好地维持血流动力学稳定,且无严重不良反应。也有研究认为,年龄因素对瑞马唑仑的镇静效力有一定影响,其镇静效力随年龄增长而增强。本文围绕瑞马唑仑的药理机制、在老年麻醉中的应用特点、诱导与维持阶段的效果及安全性进行综述。


1. 瑞马唑仑的药理作用及药效学特征


国家药品监督管理局于2019 年12 月批准瑞马唑仑上市。瑞马唑仑在咪达唑仑的苯二氮䓬母环结构上引入了一个可代谢的丙酸甲酯侧链,形成新型超短效镇静药物,分子式为C21H19BrN4O,平均质量为439.305 Da,单同位素质量为438.069 122 Da。瑞马唑仑主要通过增强γ- 氨基丁酸A 型受体(GABA_A 受体)的活性,促使细胞外氯离子内流,引起细胞膜超极化,抑制神经元活动,从而产生镇静作用。


该药物在苯二氮䓬类结构基础上进一步优化,具备超短效与快速代谢的特性,并具有更好的心肺安全性。《瑞马唑仑临床应用专家指导意见》指出,瑞马唑仑在中国健康成年人中单次静脉给药0.01 ~ 0.45 mg/kg 时,约1 min 达到血药浓度峰值,分布容积为32.68 ~ 147.75 L,清除率为52.77 ~ 82.42 L/h,终末半衰期约1 h;剂量为0.15 ~ 0.25 mg/kg 时,3 min内可达最大镇静效果,约15 min 恢复至正常意识水平。瑞马唑仑在61 ~ 80 岁患者中导致意识丧失的剂量为0.14 ~ 0.19 mg/kg,低于60 岁及以下患者所需剂量。


2. 瑞马唑仑在老年麻醉中的应用优势和风险


瑞马唑仑在老年患者麻醉中的应用前景广阔,其良好的安全性、药代动力学特性及临床效果,使其成为老年麻醉的理想选择。徐智慧等研究指出,老年患者行肺部分切除术时,采用瑞马唑仑0.15 mg/kg+ 舒芬太尼0.5 μg/kg+ 顺阿曲库铵0.15 mg/kg 进行麻醉诱导,并以瑞马唑仑0.4 ~ 1.2 mg/(kg·h)+ 瑞芬太尼0.15 ~ 0.20 μg/(kg·min)+ 顺阿曲库铵1 ~ 2 μg/(kg·min)维持麻醉,同时根据患者平均动脉压和脑电双频指数调整瑞马唑仑用量,可有效维持围术期血流动力学参数稳定,对心率和血压影响较小,有助于减轻应激与炎症反应,术后苏醒迅速。然而,也有研究表明,在胸腔镜肺切除术中,丙泊酚复合瑞马唑仑麻醉对老年患者血流动力学的影响大于中年患者,但仍可保障良好的镇静、镇痛效果及安全性。


老年患者因心血管系统退化,心率和血压调节能力减弱,麻醉诱导后易出现低血压等血流动力学波动。此外,老年患者术后药物清除缓慢,体内药物蓄积可能导致对药物的敏感性增加,神经系统对瑞马唑仑的反应性增强,从而增加呼吸抑制和躁动风险。


3. 临床检查镇静中应用瑞马唑仑的效果及安全性


临床检查中多种侵入性操作易引起患者强烈反应,老年衰弱患者因心肺功能较差,更易因侵入性操作及麻醉导致血流动力学波动,影响检查的顺利进行和安全性。程丹等指出,在老年衰弱患者纤维支气管镜检查术中应用瑞马唑仑可减少低血压和心动过缓的发生,提升患者安全性与舒适度。张红波等研究显示,老年消化内镜检查中应用0.2 mg/kg 瑞马唑仑镇静,镇静成功率较高(96.00%),对患者平均动脉压、心率及血氧饱和度的影响轻于丙泊酚,并能缩短镇静与恢复时间,尤其有助于改善患者苏醒后认知功能。无痛胃镜检查时静脉推注瑞马唑仑5 mg 进行镇静,可更好地维持老年患者血流动力学稳定。


Guo J 等也证实,与丙泊酚相比,瑞马唑仑用于老年患者胃肠镜镇静安全有效,镇静相关不良反应发生率较低,尤其是在血流动力学事件和呼吸抑制方面优势明显。刘俊等研究了瑞马唑仑0.3 mg/kg 复合阿芬太尼3 μg/kg 在老年患者无痛胃肠镜检查中的应用,证实该剂量能更有效地稳定血流动力学,较0.2 mg/kg 或0.4 mg/kg 复合阿芬太尼方案减少心动过缓与呼吸抑制发生,并促进术后早期认知功能恢复。


内镜逆行胰胆管造影术作为高复杂性、高风险检查,传统采用丙泊酚常因呼吸抑制、循环抑制及注射痛等问题影响患者安全与舒适。研究表明,该检查中采用瑞马唑仑全身麻醉,呼吸抑制(9.1%)、低氧血症(6.1%)及注射痛(6.1%)发生率较低,苏醒时间短(约2.0 min),且不影响恢复质量,内镜医师满意度较高(10 分)。


4. 老年全身麻醉诱导中应用瑞马唑仑的效果及安全性


全身麻醉是一个复杂的过程,涉及中枢神经系统、神经递质、药物作用及生理系统的广泛调控。麻醉诱导作为全身麻醉的第一阶段,是通过麻醉药物使患者从清醒状态过渡至麻醉状态的过程。药物逐渐抑制中枢神经系统活动,抑制意识并防止意识恢复,导致意识丧失,同时也可能引起呼吸和循环系统抑制,因此该过程风险较高,需选用安全有效的麻醉药物。


顾峰燕等对比研究了老年患者全身麻醉中环泊酚单独使用与环泊酚复合瑞马唑仑的效果,术中采用瑞马唑仑7 mg 复合环泊酚0.25 ~ 0.30 mg/kg 进行麻醉诱导,可有效缩短镇静诱导时间[(45.62±4.17)min] 和苏醒时间[(5.10±1.05)min],麻醉优良率较高(95.65%),不良反应发生率较低(4.35%)。陶巧建等研究证实,肝癌切除术中采用瑞马唑仑复合丙泊酚麻醉诱导有助于患者维持血流动力学稳定,提升镇静效果,并促进术后认知功能良好恢复。


张璐瑶等研究显示,与瑞马唑仑相比,丙泊酚组患者AUCMAP 增大,AUCHR 也增大(P < 0.05),表明瑞马唑仑在维持血流动力学稳定性方面优于丙泊酚。由于老年患者常合并糖尿病,糖尿病所致持续高血糖可损伤心血管系统,降低心率变异性,术中更易受麻醉药物影响而发生不良事件。


张建平等指出,静脉注射瑞马唑仑0.3 mg/kg 进行麻醉诱导,可降低诱导期间血糖水平,有利于血糖和心率变异性稳定,从而获得理想麻醉效果。高原地区因气压低、氧含量低,全身麻醉中易出现循环不稳定,影响麻醉安全性。侯义祥等发现,术中静脉注射瑞马唑仑0.3 ~ 0.4 mg/kg 进行麻醉诱导,可保证高原地区患者术中镇静深度适宜,且起效迅速,低血压发生率低。


5. 老年全身麻醉维持中应用瑞马唑仑的效果及安全性


全身麻醉是通过药物作用于中枢神经系统,使患者失去意识、痛觉及运动能力的可逆性状态。麻醉维持的核心是通过持续给药使患者保持适宜的麻醉深度,避免过深或过浅,以确保生命体征稳定。麻醉药物的作用机制较为复杂,例如瑞马唑仑经静脉注射后直接进入血液循环,迅速到达大脑,作用于神经元受体,从而引起意识丧失和遗忘。杨茗等研究显示,全身麻醉下接受腹腔镜手术的老年患者采用瑞马唑仑复合七氟烷进行麻醉维持,可降低心率和平均动脉压的波动幅度,减轻术后炎症反应,抑制炎性因子分泌。


郭鹏飞等指出,老年股骨颈骨折患者行髂筋膜阻滞时辅助瑞马唑仑维持麻醉,可使术中30 min 及手术结束时的心率与平均动脉压更趋正常,并缩短麻醉苏醒、术后拔管及自主呼吸恢复时间,减少麻醉相关不良反应。与丙泊酚相比,老年患者腹部手术行气管插管全身麻醉时,采用瑞马唑仑进行诱导与维持对血流动力学的影响更小。国外研究也证实,乳突根治术中应用瑞马唑仑,患者恶心呕吐及不良血流动力学事件发生率均低于七氟醚。心脏瓣膜置换术用于治疗心脏瓣膜损伤或功能障碍,需在全身麻醉下置换病变瓣膜,手术复杂、难度高,要求术中无痛且肌肉松弛。


樊青等的研究表明,瑞马唑仑用于体外循环下心脏瓣膜置换术老年患者的麻醉诱导与维持,可促进术后苏醒及气管导管拔除,缩短住院时间。另有研究证实,心脏手术中应用瑞马唑仑麻醉维持有助于提升患者术后康复质量。非体外循环冠状动脉搭桥术是一种心脏手术,术中应用丙泊酚易引发低血压和窦性心动过缓。瑞马唑仑具有起效迅速(约1 ~ 3 min)的优势,且其心血管抑制可控性强,有助于降低呼吸抑制发生率。此外,该药不主要依赖肝肾代谢,半衰期明显短于丙泊酚,从而提高了临床用药安全性。


来源:王佳锋.老年麻醉中瑞马唑仑应用的研究进展[J].当代医药论丛,2025,23(31):5-8.


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