2013阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2013）的一项最新研究发布初步结论，小胶质细胞调节剂CHF5074（特别是APOE4 载体）与MCI患者认知功能改善相关。Ross博士报告说，CHF5074具备“可接受的安全性和显著的获益”，这将有重要“临床意义”。

研究概述

小胶质细胞是大脑的“垃圾搬运工”；β淀粉样斑块干扰小胶质细胞使其释放炎性蛋白，导致炎症反应，而炎症反应与AD的病程和进展相关。

CHF5074是第一种被证明可调节小胶质细胞的化合物，它代表了一种新的AD治疗目标。

在AD转基因小鼠模型中，已经证实CHF5074可以阻止大脑中斑块沉积并减少记忆缺失。在人类，该药可降低脑脊液中两种神经炎性标志物sCD40L和TNF-α的水平，且具有剂量依赖性。

Ross教授和她的团队进行了一项双盲、安慰剂对照研究来评估三种不同剂量CHF5074（200, 400, 600 mg/d）的作用，研究共纳入了96个MCI病人。

在第40周，14例患者脱落，其中8例是最高剂量组。3例由于不良事件：600mg/d组中两例出现血肌酐升高和认知功能加重，400mg/d组有1例出现肺部感染。最常见的不良反应是胃肠道紊乱（腹泻：200 mg/d组1.4%，400 mg/d组6.3%，600 mg/d组16.0%）。

认知测试中期分析时，有32例达到64周的研究周期。与基线相比，数字符号替换测试、连线测试-A 、连线测试-B、即刻单词回忆和延迟单词回忆均有显著改善（P 值分别为< 0.001、0.002、0.004、0.001和0.003）。

APOE4载体在即刻单词回忆和连线测试-A两项显著优于APOE4非载体（P值分别是0.012和0.034），分别较基线分数提高25%和38%。

Ross博士指出，CH5074具有显著降低脑脊液中炎症标志物TNF-α的作用，她进一步补充道，“我相信小神经胶质细胞将成为学习、理解和调节领域中最重要的细胞研究之一，以试图恢复大脑正常的平衡，以期恢复认知功能，更重要的是阻止高危人群的认知功能下降。”

研究评论

阿尔茨海默病协会副主席Maria Carrillo教授评论道，虽然这种化合物仍在早期研究阶段，但它代表了一种“有前景的的多元化AD治疗途径”，“阿尔茨海默病已经流行，加快寻求AD治疗和预防新思路和新策略至关重要。”

阿尔茨海默病协会成员Mary Sano博士主持发布会时评论，“目前许多治疗AD的药物令人失望，因此亟需新的治疗途径，CHF5074代表的小胶质细胞调节剂是其中之一。”

编译自：First-in-Class Microglial Modulator Shows Promise in MCI.medscape.Jul 15, 2013

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