加拿大卫生部（Health Canada）网站近期发布了一则有关尼拉帕利（niraparib，商品名：则乐/ZEJULA）的医务人员风险沟通信息（health professional risk communication），主要内容为：基于截止日期为2020年10月1日的临床研究数据显示，在非胚系BRCA突变（non-gBRCAmut）患者队列以及non-gBRCAmut/同源重组修复缺陷（homologous recombinant deficient，HRd）患者亚组中，尼拉帕利组的中位总生存期（overall survival，OS）可能低于安慰剂组。

　　核心信息

　　· ENGOT-OV16/NOVA（NOVA）研究的现有数据显示，在non-gBRCAmut患者中，尼拉帕利的中位OS可能低于预期。

　　· 葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK）将向加拿大卫生部提交截至2021年3月31日的OS更新数据。加拿大卫生部将评估当前所有的OS数据，如需采取进一步措施，将再行发布沟通信息。

　　· 截至目前，尼拉帕利在加拿大的产品信息和获批适应症没有发生任何改变。但，建议医务人员注意：

·对于non-gBRCAmut的复发性卵巢癌、输卵管癌、或原发性腹膜癌患者的二线及以上维持治疗，选择使用尼拉帕利前，应综合考虑现有信息。

·与可能受影响的患者共享上述信息，以便他们对自己的治疗方案知情决策。

　　背景信息

　　尼拉帕利是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，单药用于复发性或晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌、或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　NOVA研究是一项III期临床试验，旨在评估尼拉帕利对于铂敏感的复发性卵巢癌患者的维持治疗的有效性和安全性。

　　NOVA研究的首要终点为无进展生存期（progression free survival，PFS），研究人群为两组独立患者（胚系BRCA突变[gBRCAmut]、非胚系BRCA突变），在所有研究人群中均显示出了尼拉帕利较安慰剂在延缓疾病进展方面的获益。

　　OS是NOVA研究的次要有效性终点。截止日期为2020年10月1日的数据如下：

　　· gBRCAmut队列（n=203），尼拉帕利组中位OS为43.6个月，安慰剂组41.6个月，HR=0.93（95% CI 0.63, 1.36）。

　　· non-gBRCAmut队列（n=350），尼拉帕利组中位OS为31.1个月，安慰剂组36.5个月，HR=1.10（95% CI 0.83, 1.46）。

　　此外，non-gBRCAmut队列开展了一项探索性分析，比较同源重组修复缺陷（HRd）、同源重组修复正常（homologous recombinant proficient，HRp）、同源重组修复功能不确定（homologous recombination status was not determined，HRnd）三组患者的OS差异。结果为：

　　· non-gBRCAmut/HRd亚组（n=162），尼拉帕利组中位OS为37.3个月，安慰剂组41.4个月，HR=1.32（95% CI 0.84, 2.06）。

　　· non-gBRCAmut/HRp亚组（n=134）的中位OS为27.9个月，尼拉帕利组与安慰剂组相比，HR=1.06（95% CI 0.67, 1.66）。

　　· non-gBRCAmut/HRnd亚组（n=54），尼拉帕利组中位OS为30.7个月，安慰剂组20.2个月，HR=0.60（95% CI 0.26, 1.41）。

　　在所有non-gBRCAmut患者以及non-gBRCAmut/HRd患者亚组中，尼拉帕利组的中位OS可能都低于安慰剂组，提示这些患者的生存期存在负面趋势。GSK对NOVA研究的OS数据进行了全面分析，但目前尚未发现导致上述观察结果的潜在原因。

　　现有分析是基于截止日期为2020年10月1日的数据。GSK告知加拿大卫生部，后续将提交数据截止日期为2021年3月31日的更新分析。

　　给患者的信息

　　尼拉帕利是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂。PARP是一种帮助细胞修复损伤DNA的蛋白质。PARP抑制剂通过阻断PARP蛋白的活性，阻止癌细胞修复损伤DNA，从而导致癌细胞死亡。

　　尼拉帕利用于对含铂化疗敏感的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（腹膜是衬在腹部内侧的隔膜）患者的维持治疗，包括癌症复发的患者。

　　正在使用尼拉帕利治疗以上疾病的患者应与自己的医生联系，以获得更多信息。

　　给医务人员的信息

　　截至目前，尼拉帕利在加拿大的产品信息和获批适应症没有发生任何改变。但，建议医务人员注意：

　　· 对于non-gBRCAmut的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的二线及以上维持治疗，选择使用尼拉帕利前，应综合考虑现有信息。

　　· 与可能受影响的患者共享上述信息，以便他们对自己的治疗方案知情决策。

　　加拿大卫生部的行动

　　加拿大卫生部将评估GSK后续递交的资料，如需采取进一步措施，将再行发布沟通信息。

　　加拿大卫生部现正通过Healthy Canadians网站的Recalls and Safety Alerts Database栏目向医务人员和民众传递以上重要安全性信息。并将通过MedEffect电子邮件系统以及领英等社交媒体进一步传达。

　　（加拿大Health Canada网站）

　　原文链接：

　　https://recalls-rappels.canada.ca/en/alert-recall/zejula-niraparib-update-maintenance-treatment-recurrent-ovarian-fallopian-tube-or

　　

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